每日ESC
在本届ESC大会上，ATTR-ACT研究（Safety and Efficacy of Tafamidis in Patients With Transthyretin Cardiomyopathy，NCT01994889）的最新研究结果由Claudio Rapezzi教授公布，详细介绍了氯苯唑酸制剂Tafamidis在治疗转甲状腺素蛋白心肌病中的安全性与有效性。
转甲状腺素蛋白心肌病介绍
转甲状腺素蛋白心肌病（Transthyretin amyloid cardiomyopathy）是由错误折叠的转甲状腺素蛋白（transthyretin, TTR）在心肌内沉积而导致心室壁僵硬而引起的一种罕见、致命的、可导致心力衰竭的心脏病，主要表现为心脏、运动神经和自主神经的受累。一旦确诊，患者预期寿命仅有2至6年 [1]。
由于转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病较为罕见,且前期诊断标准不完善，导致其误诊和漏诊率较高，但新型非侵入性诊断工具的应用已经大大提升了该病的诊断率。目前，其治疗方法主要是抑制突变型TTR基因mRNA的产生或稳定TTR蛋白四聚体的结构，衍生出的治疗方式包括：反义寡核苷酸疗法及可稳定TTR的四聚体结构的非甾体类抗炎药、铬剂等，但这些药物均无法控制疾病进展 [2]。而Tafamidis是一种专门针对此种罕见病的药物。Tafamidis可用于延迟患有家族性淀粉样多发性神经病（FAP）成人患者周围神经功能丧失的药物，其作用是稳定转甲状腺素蛋白（TTR）的转运蛋白。
图1.转甲状腺素蛋白（transthyretin, TTR）的错误折叠
ATTR-ACT研究的研究设计
ATTR-ACT研究是一项双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究，将纳入的441例转甲状腺素蛋白心肌病患者随机分为Tafamidis治疗组（264例）和安慰剂组（177例）（图2）。随访30个月，研究人员使用Finkelstein-Schoenfeld方法对主要终点全因死亡率进行了分层评估，并对心血管相关住院频率进行了统计。同时，关键的次要终点是从基线到30个月时6分钟步行试验和堪萨斯城心肌病问卷评分表（Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire –Overall Summary，KCCQ-OS）评分的变化。
图2. ATTR-ACT研究随机分组情况
Tafamidis治疗组全因死亡率和心血管相关住院率显著低于安慰剂组
从图2可知，Tafamidis治疗组患者全因死亡率：29.5％，安慰剂组患者全因死亡率 42.9％，组间比较HR=0.70（95％ CI 0.51 to 0.96，P&<0.001）；Tafamidis治疗组患者心血管相关住院率每年0.48，安慰剂组患者心血管相关住院率每年0.70，组间比较RR= 0.68（95% CI 0.56 to 0.81，P&<0.001）。
图3. 全因死亡率和心血管相关住院率统计结果
Tafamidis组6分钟步行试验和KCCQ-OS评分结果显著优于安慰剂组
从图3可知，与基线相比，在研究的第30个月，Tafamidis 组患者6分钟步行试验的步行距离的下降较安慰剂组明显减少（LSM=75.68，SE= 9.24，P&<0.001），且Tafamidis 组患者KCCQ-OS 评分的下降较安慰剂组也明显减少（LSM=13.65, SE=2.13， P&<0.001）
图4. 关键次要终点统计结果
评论
ATTR-ACT研究结果为患有转甲状腺素蛋白心肌病这种破坏性疾病患者的治疗带来了希望。该研究还通过使用Finkelstein- Schoenfeld方法分析主要终点，真实描述了Tafamidis的治疗结局，为罕见疾病的临床研究提供了新方法。
参考文献
[1] Maurer, Mathew S, et al. "Tafamidis in transthyretin amyloid cardiomyopathy: effects on transthyretin stabilization and clinical outcomes." Circulation: Heart Failure 8.3 (2015): 519-526.
[2] Mundayat, Rajiv, et al. "Positive Effectiveness of Tafamidis in Delaying Disease Progression in Transthyretin Familial Amyloid Polyneuropathy up to 2 Years: An Analysis from the Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey (THAOS)." Neurology and therapy 7.1 (2018): 87-101.
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