SABCS 2023：低剂量他莫昔芬有望预防乳腺癌

他莫昔芬是非甾体激素的抗雌激素药物，其结构式与雌激素相似，可在靶器官内与雌二醇争夺雌激素受体（ER），他莫昔芬、ER复合物能影响基因转录，从而抑制肿瘤细胞生长。虽然高剂量的他莫昔芬会引起很多副作用，但低剂量的他莫昔芬在预防和治疗乳腺癌中或成为了黄金药物。

近年来，低剂量他莫昔芬在乳腺癌预防中的应用正日益受到重视。这种药物可以降低高危人群的乳腺癌发病率，但因其副作用导致使用率较低。低剂量他莫昔芬或许可以减少副作用，但维持疗效所需的最低剂量仍存在一些不确定性。

2019年首次发表的TAM-01研究表明，5毫克剂量的他莫昔芬可减少浸润性乳腺癌或导管原位癌（DCIS）的复发。在第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上提出了两项研究，这些研究深入探讨了服用低剂量他莫昔芬对乳腺癌患者的疗效和坚持服药的安全性。

这项研究包括 41 名女性，其中 31 人完成了 1 年的随访。研究者表示，90% 的患者在咨询后表示对自己患乳腺癌的风险有很好或完全的了解，这强调了咨询的益处，73% 的患者表示低剂量他莫昔芬有助于帮助她们做出使用预防性药物的决定。经过1年的随访，74%的患者表示他们已经开始服用低剂量他莫昔芬，78%开始服用低剂量他莫昔芬药物的患者在1年后仍在服用。

1年后继续服用低剂量他莫昔芬药物的患者估计患乳腺癌的风险（IBIS 10年风险，12.7% vs 7.6%；P = .027）高于停药者。符合条件的患者经过知情讨论后接受低剂量他莫昔芬的比例很高，尤其是那些高风险、上皮内病变或DCIS患者，与传统他莫昔芬剂量相比，1年随访的依从性和耐受性得到了改善。

值得注意的是，NCCN指南和ASCO临床实践更新目前已将低剂量他莫昔芬作为特定乳腺癌患者的一种治疗选择，未来仍需根据风险模型评估对他莫昔芬和高危患者进行降级的随机对照试验。同时，未来的研究还应该关注识别最适合使用低剂量他莫昔芬与标准剂量他莫昔芬的候选者的标志物。

在另一场 SABCS 会议上，医学博士 Per Hall 讨论了之前发表的 KARISMA-2 研究结果，该研究考察了不同剂量他莫昔芬的疗效。该项研究共纳入1439名女性，其中1230例（绝经前474例、绝经后756例）服用不同剂量的他莫昔芬并完成乳腺钼靶复查（0毫克211例、1毫克205例、2.5毫克200例、5毫克201例、10毫克210例、20毫克203例），并进行意向治疗分析。

Per Hall 博士在演讲中指出，要想确定乳腺癌发病率的微小差异，需要大量的参与者来测量结果。因此，研究人员研究了乳房密度变化作为替代指标。作为非劣效性结果，研究人员使用了每组女性中乳腺密度达到他莫昔芬20毫克剂量时的中位下降率（10.1%）的比例。

这些女性在基线时接受了乳房 X 光检查，并在 6 个月时再次接受检查，以确定乳房密度的变化。在所有参与研究的女性中，乳房密度降低的比例与20毫克剂量相似的患者比例，在10毫克组（50.0%；P = .002）、5毫克组（49.3%；P < .001）和2.5毫克组（52.5%；P < .001）中非常相似。1 毫克组的比例为 39.5%（P = .138），而安慰剂组为 38.9%（P = .161）。

不过，绝经前女性的情况更明显，20 毫克、10 毫克、5 毫克和 2.5 毫克组的比例分别为 63.3%、70.7%、74.4% 和 69.7%，1 毫克组为 32.9%，安慰剂组为 29.7%。在绝经后女性中，20 毫克、10 毫克、5 毫克和 2.5 毫克组的数值分别为 41.9%、36.7%、33.3% 和 41.9%，1 毫克组为 44.2%，安慰剂组为 43.8%。绝经前女性的密度变化中位数为 18.5%，绝经后女性为 4.0%。

"我们在绝经后女性中没有发现任何变化。服用 20 毫克和服用安慰剂的女性的降低幅度完全相同。为什么会这样，我们还不知道，因为我们知道他莫昔芬可以用于绝经后妇女的辅助治疗。可能是 6 个月的时间太短无法看到益处。与 20 毫克的他莫昔芬相比，较低剂量的他莫昔芬可使潮热、潮冷和盗汗等严重的血管运动副作用减少约 50%。”Per Hall 博士表示。

参考资料
'Baby Tam' Effective, Tolerable for Breast Cancer Prevention