Telistuzumab Vedotin在c-Met过表达的NSCLC中展示出一定的前景

尽管在治疗方面有所进步，但肺癌仍是全球男性和女性癌症相关死亡的主要原因。大约85%的肺癌都归类为非小细胞肺癌(NSCLC)。经过标准护理治疗(包括既往的铂基化疗)后病情进展的患者，治疗选择有限，预后较差。

2022年1月4日，艾伯维公司宣布，美国食品和药物管理局(FDA)授予telisotuzumab vedotin (Teliso-V)突破性治疗资格(BTD)，用于治疗晚期/转移性表皮生长因子受体(EGFR)野生型非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者（c-Met过度表达水平较高），其疾病在铂类药物治疗或治疗后病情进展。

在NSCLC中，已观察到间充质向上皮转化(MET)基因的一系列变化，包括激活突变(METex 14)、基因扩增和蛋白过表达。

Telistuzumab Vedotin(Teliso-V)是一种由cMET单抗ABT-700与MMAE通过可切割的vc连接子偶联而成的ADC药物，DAR为3.1。临床前证据显示，肿瘤细胞表面c-Met表达分子的阈值水平>100,000是诱导肿瘤细胞杀伤的必要条件；正常组织中c-Met表达水平较低。

Teliso-V的首次人体临床研究在过表达c-MET(IHC H-score≥150)的NSCLC患者中进行。治疗耐受性良好，推荐的II期剂量为1.9 mg/kg q2w和2.7 mg/kg q3w。基于这些优异的数据，NSCLC的剂量扩展队列继续招募c-MET+( H-Score≥150)或含有MET扩增/外显子14跳跃突变的患者。在113名患者评估中，44%的患者发生≥G3 TEAE，其中肺炎(5.3%)和低钠血症(4.4%)最为常见。G≥3贫血、呼吸困难、乏力、GGT升高、周围神经病变和肺炎各占2.7%。在疗效方面，非鳞状NSCLC患者的结果最有效，其ORR为35.1%(13/37)，mDOR为6.9个月。在非鳞状NSCLC和c-Met高表达c-MET(3 + IHC  ≥ 50% 细胞)患者中，ORR值为53.8%(7/13)。基于这些优异的数据，Teliso-V于2022年被FDA批准用于c-MET高表达的晚期EGFR野生型NSCLC患者的突破性治疗。

在EGFR突变阳性和鳞状NSCLC队列中，疗效较为一般，ORR分别为13.3%(4/30)和14.3%(3/21)，研究提前终止。Teliso-V也在EGFR突变的NSCLC患者中和厄洛替尼一起进行评估。

在一项Ib期单一研究中，29名治疗难治性EGFR突变的NSCLC和c-Met+(IHC H-Score≥150)、METex 14跳跃或MET扩增的患者接受TelisV 2.7 mg/kg q3w加厄洛替尼150 mg/每天的治疗。

在该研究中分配接受每 21 天 2.7 mg/kg Met 靶向抗体-药物偶联物 teliso-v 加厄洛替尼 150 mg/天的 42 名成人中，36 名患有可评估的疾病； 28 例 c-Met 过表达、MET 外显子 14 跳跃突变或 MET 扩增以及 EGFR 突变呈阳性。 5 例仅 C-Met 过表达呈阳性，3 例 NSCLC 的 c-Met 过表达和罕见或未知的 EGFR 突变均呈阳性。

大多数人 (69%) 以前接受过至少三线治疗，83% 的人接受过第一代或第二代 EGFR-TKI，而 44% 的人接受过第三代药物作为他们最后的治疗，该团队报告 在临床肿瘤学杂志上。

患者接受 teliso-v 和厄洛替尼治疗的中位时间分别为 18.1 周和 20.3 周。

所有 42 名参与者在治疗中都经历了至少一次任何级别的不良事件 (AE)，最常见的是周围感觉神经病变 (43%)、痤疮样皮炎 (38%)、腹泻 (33%) 和低白蛋白血症 (33%)。

此外，64% 的患者有一种或多种 3 级或更严重的 AE，例如肺栓塞 (14%) 和低钾血症 (10%)，而各有 7% 的患者有周围感觉神经病变、腹泻、疾病进展和低磷血症。 一名患者死于咯血，可能与 teliso-v 治疗有关。

总体而言，30.6% 的可评估参与者达到ORR，疾病控制率 (DCR) 为 86.1%。 中位无进展生存期 (PFS) 为 5.9 个月，数据截止时未达到中位反应持续时间。在16名cMET H-Score为≥225的患者中，观察到ORR为50%。III期试验正在评估Teliso-V在698名晚期、难治、EGFR野生型、c-MET过表达的NSCLC患者中的疗效。

Ross Camidge（科罗拉多大学癌症中心，美国奥罗拉）及其同事报告说，“Teliso-V 加厄洛替尼在之前接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的毒性” .

1b 期试验结果表明，与厄洛替尼联合使用的 telisotuzumab vedotin (teliso-v) 可能有潜力作为进展性 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 伴 c-Met 过表达的治疗选择。

Camidge 等人写道：“虽然探索性的，但靶向 c-Met 和 EGFR 在这个服务不足的患者群体中显示出有希望的结果，值得在更大规模的研究中进一步评估。”

“我们的数据还支持在选定的患者人群中对 [teliso-v] 与 osimertinib 联合进行额外的前瞻性研究。”

参考资料：

https://oncology.medicinematters.com/non-small-cell-lung-cancer/treatment/telisotuzumab-vedotin-erlotinib-met-egfr-advanced-nsclc/23713758