J Cell Mol Med：自噬激活参与了17β-雌二醇对去卵巢大鼠内毒素血症致多器官功能障碍的保护作用。
2017-07-20 fengxiangxin MedSci原创
以往的报道显示雌激素能够抑制脓毒症时的急性炎症反应。在最新一期的J Cell Mol Med中，研究者将被切除卵巢并通过内毒素诱导了循环功能障碍和多器官功能障碍综合症的大鼠作为研究对象，并评估了使用17β-雌二醇（E2）对研究对象进行长期雌激素替代疗法的作用。
以往的报道显示雌激素能够抑制脓毒症时的急性炎症反应。在最新一期的J Cell Mol Med中，研究者将被切除卵巢并通过内毒素诱导了循环功能障碍和多器官功能障碍综合症的大鼠作为研究对象，并评估了使用17β-雌二醇（E2）对研究对象进行长期雌激素替代疗法的作用：E2（50μg／kg，皮下注射，每周3次）给药8周，随后通过静脉注射脂多糖（LPS；30毫克/公斤/ 4小时）诱导内毒素血症。
卵巢切除引起的雌激素缺乏在第9周时增加了LPS导致的损伤：包括内毒素休克、心肌收缩功能障碍、肾功能障碍和横纹肌溶解。去势+脂多糖组大鼠的心脏NF-κB p65水平，诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）和氧化型谷胱甘肽，骨骼肌中自由基的生产，肾小管中肌红蛋白的沉积，以及血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1，TNF-α和IL-6水平均较假手术+脂多糖组大鼠显著。E2的长期应用阻止了这些损伤在去势大鼠中继续增强。研究者还发现，LPS刺激后六小时，自噬过程在去势+E2+LPS组大鼠中被显著激活，表现为ATG12表达和 LC3B-II/LC3B-I转化率的提高，血红素加氧酶-1 （HO-1 ）和热休克蛋白70（HSP70）的在心肌中的表达增加。
这些结果表明，长期E2替代治疗对内毒素血症多器官功能障碍综合征的保护作用与自噬以及HO-1和HSP70的诱导活化有关。
原始出处：
Chung, M.T., Y.M.
Lee, H.H. Shen, et al., Activation of autophagy is involved in the protective
effect of 17beta-oestradiol on endotoxaemia-induced multiple organ dysfunction
in ovariectomized rats. 2017 Jul 17. doi: 10.1111/jcmm.13280.
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