2021年上半年盘点：NMPA批准了哪些癌症创新药物？

2021年上半年刚落幕。根据中国国家药品监督管理局（NMPA）网站，截至6月30日，已经有16款创新药物（不包含疫苗和中药）在上半年获“官宣”批准上市。NMPA官网数据显示，2020年全年获得“官宣”批准的新药有14款，这一数字在2019年全年则为16款。这意味着，今年上半年NMPA官宣获批的新药数量已经创下了近三年来的同期历史新高。

其中，癌症药物有9款，涉及到适应症则更多，包括有中国首款CAR-T疗法，中国首款选择性MET抑制剂，首款由中国公司自主研发的抗体偶联药物（ADC），中国首款RET抑制剂等，涉及到胃癌、肝癌、淋巴瘤及卵巢癌等。当然，还有很多肿瘤免疫治疗药物获得了新的适应症审批。

2021年上市创新药物：

1、甲磺酸伏美替尼片（艾力斯医药）

作用机制：第三代EGFR-TKI，适应症：非小细胞性肺癌（NSCLC）

2021年3月3日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，附条件批准艾力斯医药1类创新药甲磺酸伏美替尼片上市，用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者的治疗。伏美替尼是第三代EGFR-TKI，具有高选择性和双活性的差异化特征。对于艾力斯医药而言，这也是其创立以来迎来的首款商业化产品。

2、优替德隆注射液（华昊中天）

作用机制：埃坡霉素类衍生物；适应症：乳腺癌

2021年3月15日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，批准华昊中天药业1类创新药优替德隆注射液上市，联合卡培他滨，用于既往接受过至少一种化疗方案的复发或转移性乳腺癌患者。优替德隆为埃坡霉素类衍生物，可促进微管蛋白聚合并稳定微管结构，诱导细胞凋亡。公开资料显示，该药的获批，也意味着中国迎来了首个埃博霉素类抗肿瘤药物。

3、基石药业普拉替尼胶囊

作用机制：RET抑制剂；适应症：非小细胞肺癌

2021年3月24日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，附条件批准Blueprint Medicines的1类创新药普拉替尼胶囊上市，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。普拉替尼是一款受体酪氨酸激酶RET抑制剂，基石药业通过合作获得了它在大中华区的独家开发和商业化授权。它可选择性抑制RET激酶活性，可剂量依赖性抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RET（野生型和多种突变型）的细胞增殖。普拉替尼的获批，不仅标志着中国迎来了首个获批的RET抑制剂，也标志着基石药业迎来了首个商业化产品。

4、百济神州帕米帕利胶囊

作用机制：PARP1/2抑制剂；适应症：卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

2021年5月7日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，附条件批准百济神州1类创新药帕米帕利胶囊上市，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。帕米帕利是一种PARP-1和PARP-2的强效、选择性抑制剂。它通过抑制肿瘤细胞DNA单链损伤的修复和同源重组修复缺陷，对肿瘤细胞起到合成致死的作用，尤其对携带BRCA基因突变的DNA修复缺陷型肿瘤细胞敏感度高。

帕米帕利是一种PARP抑制剂，其通过抑制肿瘤DNA损伤修复，促使由BRCA突变引发的肿瘤细胞凋亡。对于晚期铂敏感卵巢癌患者，接受治疗患者的中位随访时间为17个月，客观缓解率（ORR）为68.3%，中位缓解持续时间（DoR）为13.8个月。对于晚期铂耐药卵巢癌患者，接受治疗的患者中位随访时间为11.6个月，ORR为31.6%，中位DoR 为11.1个月。

5、荣昌生物注射用维迪西妥单抗

作用机制：HER2靶向ADC；适应症：胃癌（包括胃食管结合部腺癌）

2021年6月9日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，附条件批准荣昌生物注射用维迪西妥单抗上市，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。注射用维迪西妥单抗是一种抗体偶联药物，包含人表皮生长因子受体-2（HER2）抗体部分、连接子和细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。它能以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，精准识别癌细胞、穿透细胞膜，进而利用小分子细胞毒药物将其杀死。该药的获批，意味着中国迎来了首款由中国公司自主研发的ADC。

维迪西妥单抗是我国第一个进入临床研究的抗体偶联（ADC）药物。本次临床试验对象为既往接受过 2 线或 2 线以上系统化疗的 HER2 过表达的晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者。最新的临床数据显示，接受治疗的患者客观缓解率（ORR）为 24.4%，中位无进展生存期（PFS）为 4.1 个月，中位总生存期（OS）为 7.9 个月。

6、泽璟制药多纳非尼

作用机制：多激酶抑制剂；适应症：肝细胞癌

2021年6月9日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，批准泽璟制药多纳非尼上市，用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。 多纳非尼是一种口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物。临床前药理学研究证实，该药既可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

根据ZGDH3的2/3期临床研究结果显示，与传统肝癌治疗药物索拉非尼相比（对照组），多纳非尼组中位总生存期（OS）更长。在全分析集人群（FAS），多纳非尼组和对照组的中位总生存期分别为12.1个月和10.3个月；在意向治疗人群（ITT），则分别为12.0个月 和10.1个月。

8、复星凯特阿基仑赛注射液

作用机制：CD19靶向CAR-T疗法；适应症：大B细胞淋巴瘤成人患者

2021年6月23日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序批准阿基仑赛注射液上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。值得一提的是，这也是首个在中国获批的CAR-T疗法。阿基仑赛注射液是复星凯特于2017年从吉利德科学（Gilead Sciences）旗下公司Kite公司引进Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel）技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。

此项获批是基于复星凯特在中国开展的一项单臂、开放性、多中心桥接临床试验结果，该研究在难治性侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤中国患者中验证了阿基仑赛注射液的有效性和安全性。桥接临床研究数据表明，阿基仑赛注射液与Yescarta美国注册临床试验，以及其真实世界研究的安全性与有效性数据高度相似。

9、和黄医药赛沃替尼片

作用机制：MET抑制剂；适应症：非小细胞肺癌

2021年6月23日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序附条件批准赛沃替尼上市，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。值得一提的是，这也是首款在中国获批的选择性MET抑制剂。赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，该药可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其他点突变）或基因扩增而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

本次获批是基于一项在中国开展的2期单臂临床试验的积极结果。根据日前发表在《柳叶刀-呼吸病学》上的研究数据：至随访截止日，中位随访时间为17.6个月，独立审评委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）在肿瘤可评估集中为49.2%、在全分析集中为42.9%。研究认为，在MET外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他非小细胞肺癌患者中，赛沃替尼具有良好的有效性及安全性。

10、奥妥珠单抗

作用机制：CD20单抗；适应症：III期或IV期滤泡性淋巴瘤(FL)

2021年6月5日，首个经糖基化工程结构改造的人源化II型抗CD20单抗佳罗华®（奥妥珠单抗）获得中国国家药品监督管理局正式批准。

CD20是一种跨膜磷蛋白，位于B淋巴细胞表面。奥妥珠单抗是第三年代抗CD20单抗，与前几代CD20单抗相比，奥妥珠单抗具有更强的抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖细胞吞噬作用（ADCP）。

根据GADOLIN临床研究结果显示，奥妥珠单抗与苯达莫司汀联用，随后用奥妥珠单抗维持治疗具有较好的效果。

初期分析发现对照苯达莫司汀治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，奥妥珠单抗联合苯达莫司汀组患者中位PFS未达到（PFS HR 0.48，95% CI 0.34-0.68）最终分析发现联合治疗组患者总体中位观察时间为52.2个月（范围 0-100.9个月）。联合治疗组有66例患者死亡（40.2%），苯达莫司汀组有85例死亡（51.3%）（OS HR 0.71，95% CI 0.51-0.98）。

2021年创新药物获批新适应症，肿瘤主要是免疫治疗，详细见：2021年上半年盘点：NMPA批准了哪些癌症免疫疗法？