【期刊导读】HBsAg清除后接种乙肝疫苗有利于提高HBsAg血清学转换率及抗-HBs水平

编者按

当前慢乙肝理想治疗目标是实现临床治愈，随着对临床治愈的深入研究，临床治愈率不断提升的同时维持临床治愈持久性也是重要的临床需求。已有多项研究表明巩固治疗时间、治疗结束时HBsAb水平、乙肝疫苗等与更佳的临床治愈持久性相关。

近期，来自首都医科大学附属北京佑安医院的陈新月教授团队发表研究，结果显示HBsAg清除后接种乙肝疫苗有利于提高HBsAg血清学转换率及抗-HBs ≥ 100 IU/L的比例，其中疫苗接种次数≥ 9剂的患者，HBsAg血清学转换率和抗-HBs ≥ 100 IU/L分别高达91.5%和85.8%。

研究方法

回顾性纳入2010年9月至2022年1月就诊于首都医科大学附属北京佑安医院，基于IFNα（大多为PEG IFNα）治疗实现临床治愈的慢乙肝患者。患者年龄为16 - 65岁，每6个月至少随访1次。乙肝临床治愈定义为HBsAg < 0.05 IU/mL、HBeAg阴性、HBV DNA 低于检测下限，ALT正常。HBsAg血清学转换定义为HBsAg < 0.05 IU/mL且抗-HBs ≥ 10 IU/L。2022年通过在线问卷调查形式，收集临床治愈患者的乙肝疫苗接种情况。问卷内容包括HBsAg清除后是否使用过乙肝疫苗、疫苗类型和剂量、接种次数以及与疫苗接种相关的不良反应。通过实验室信息系统和医疗记录获取IFNα治疗持续时间、HBsAg清除后巩固治疗时间以及不同时间节点的抗-HBs水平。

患者基线

共收集320份有效问卷，其中194例患者为男性，126例患者为女性。患者平均年龄为38.28 ± 9.68岁，IFNα中位治疗时间为84周，87.5%的患者在HBsAg清除后接受IFNα巩固治疗12周以上。患者按照HBsAg清除后是否接种乙肝疫苗进行分组，分为接种组（219例）和未接种组（101例）。所有接种的疫苗均为重组乙肝疫苗（20 μg/剂），中位接种次数为9剂（1 - 12剂），接种间隔时间为2 - 4周。

患者基线

研究结果

01 HBsAg清除后接种乙肝疫苗有利于提高HBsAg血清学转换率及抗-HBs水平

接种组的HBsAg血清学转换率为78.1%，显著高于未接种组的41.6%（p < 0.001）。进一步按抗-HBs ≥ 100 IU/L和≥ 300 IU/L水平分层，比较两组抗-HBs水平的差异。接种组抗-HBs ≥ 100 IU/L和≥ 300 IU/L的患者比例分别为71.2%和56.2%，均显著高于未接种组的32.7%和17.8%（all p < 0.001）。结果表明乙肝疫苗接种不仅可以提高HBsAg血清学转换率，还可以提高抗-HBs水平。

比较接种组与未接组的抗-HBs水平

02 乙疫苗接种次数≥ 9剂的患者HBsAg血清学转换率和抗-HBs水平≥ 100 IU/L分别高达91.5%和85.8%

接种不同类型的乙肝疫苗之间的HBsAg血清学转换率和抗-HBs水平（≥ 100 IU/L）无显著性差异。对接种次数进行分层，接种次数≥ 9剂的患者，HBsAg血清学转换率高达91.5%，其中85.8%的患者抗-HBs水平≥ 100 IU/L，均显著高于接种1 - 8剂患者的67.9%和52.6%（all p < 0.001）。

疫苗接种次数与抗-HBs水平的关系

03 年龄较小、IFNα巩固治疗12周以上及疫苗接种是抗-HBs ≥ 100 IU/L的独立预测因素

进一步分析总人群（包括接种组和未接种组）抗-HBs水平的影响因素，如性别、年龄、IFNα治疗时间、巩固治疗时间和疫苗接种情况等。结果显示，对于抗-HBs水平≥ 100 IU/L分组的影响因素更显著。单因素分析显示，抗-HBs ≥ 100 IU/L的患者更年轻，接受IFNα巩固治疗超过12周，并且使用疫苗的患者比例更高。Logistic回归分析显示，年龄较小、IFNα巩固治疗12周以上及疫苗接种是抗-HBs ≥ 100 IU/L的独立预测因素。疫苗接种的优势比（OR）为4.427，是影响HBs ≥ 100 IU/L的最重要因素（p < 0.001）。

总人群抗-HBs水平的影响因素分析

肝霖君有话说

已有多项研究表明HBsAg清除患者通过接种乙肝疫苗可促进抗-HBs产生及水平的提高。本研究再次证实，HBsAg清除后接种乙肝疫苗显著提高HBsAg血清学转换率及抗-HBs ≥ 100 IU/L的比例。乙肝疫苗接种次数与其密切相关，其中接种次数≥ 9剂的患者，HBsAg血清学转换率和抗-HBs ≥ 100 IU/L分别高达91.5%和85.8%。因此，对于HBsAg接近清除或已经清除的慢乙肝患者，如果有条件注射乙肝疫苗，也是提升HBsAg清除持久性的一种策略。

参考文献：

[1] Liu Y, Ren S, Ma L, et al. Clinical study of hepatitis B vaccine in achieving hepatitis B surface antibody seroconversion in patients with functional cure[J]. Braz J Infect Dis, 2023, 27(6): 103703.