Lancet Infect Dis：雷扎芬净（rezafungin）用于治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病的疗效和安全性评价

念珠菌血症和侵袭性念珠菌病是导致患者发病和死亡的重要原因。而且，侵袭性念珠菌病也对医疗系统造成了巨大的卫生经济负担。白色念珠菌是造成念珠菌血症和侵袭性念珠菌病最常见的病原菌。棘白菌素类在欧洲和美国是用于治疗侵袭性念珠菌病的一线治疗药物；然而，近年来耐药念珠菌的出现意味着需要研发新型的抗真菌药物。雷扎芬净是被美国食品药品监督管理局（FDA）批准的一种治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病的长效新型的棘白菌素，其化学结构类似于其他三种棘白菌素。雷扎芬净的特点是稳定性的增强和药代动力学的优化，可实现每周一次给药和前期暴露。既往药代动力学研究显示，在健康志愿者中，雷扎芬净的血浆半衰期在第1次给药后超过80小时，在第2次或第3次给药后增加至约150小时。

雷扎芬净已经进行了两项多中心、双盲、随机试验：2期的STRIVE试验（NCT02734862）和3期ReSTORE试验（NCT03667690）。为了进一步综合评估雷扎芬净用于治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病的疗效和安全性，本研究将这两项临床试验的数据进行整合分析。

ReSTORE是一项多中心、双盲、双模拟、随机3期试验，在15个国家的66个三级医疗中心进行。STRIVE是一项多中心、双盲、双模拟、随机2期试验，在10个国家的44个中心进行。患有念珠菌血症或侵袭性念珠菌病的成人患者（≥18岁）分别接受每周一次静脉注射雷扎芬净（400 mg和200 mg）或每天一次静脉注射卡泊芬净（70 mg和50 mg）治疗。疗效评估基于修正意向治疗（mITT）人群。主要疗效终点是第30天的全因死亡率（与预先设定的20%非劣效性界值进行检验）。次要疗效终点是真菌学反应。同时，研究也进行了安全性评价。

研究结果显示，ReSTORE于2018年10月12日~2021年10月11日进行，而STRIVE于2016年7月26日~2019年4月18日进行。汇总两项试验数据的mITT人群包括：接受雷扎芬净的患者139例，接受卡泊芬净的患者155例。两组第30天的全因死亡率相当（雷扎芬净组为19% [139例患者中26例死亡]，卡泊芬净组为19%[155 例患者中30例死亡]）。在第5天，雷扎芬净组139例患者中有102例（73%），卡泊芬净组155例患者中有100例（65%）实现真菌学根除。而且，两组治疗药物的安全性相当。

主要疗效终点和次要疗效终点数据

治疗期间最常见的不良事件

综上所述，本研究表明了雷扎芬净在全因死亡率方面不劣于卡泊芬净，具有潜在的早期治疗益处和相似的安全性。雷扎芬净作为一种新的抗真菌药物是对念珠菌血症和侵袭性念珠菌病治疗的有价值的补充，对于降低此类疾病的发病率和死亡率具有重要的临床意义。

原始出处：

Oral VV116 versus placebo in patients with mild-to-moderate COVID-19 in China: a multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled study. Lancet Infect Dis. 2024 Feb;24(2):129-139. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00577-7. Epub 2023 Nov 22. PMID: 38006892.