真实世界中，HIV感染者改用以多拉韦林为基础的ART的有效性和耐受性如何？

前言

多拉韦林（doravirine）是新一代的非核苷类逆转录酶抑制剂，已被批准用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染，也被EACS指南列为成人和青少年的一线治疗方案。然而，目前关于多拉韦林的真实数据很少。近期发表于The Lancet HIV的一项研究^[1]评估了HIV感染者改用以多拉韦林为基础的抗逆转录病毒治疗（ART）的有效性和耐受性，感染前沿特此报道。

研究方法

这是一项前瞻性队列研究，研究对象是在2020年9月1日之前未出现病毒学失败且在不含多拉韦林的三联或二联ART中病毒载量稳定至少12个月的HIV感染者（暴露组）。暴露组的参与者在年龄、性别、HIV类型、开始ART的时间、ART前CD4计数、ART前血浆病毒载量（PVL）和转换治疗前的药物类别等方面，与持续稳定的非多拉韦林ART治疗的个体进行1:2匹配。

主要结局是方案定义的病毒学失败 [ PDVF：在第104周意向治疗（ITT）人群中，PVL≥200拷贝/mL ] ，参与者更改治疗方案或失访被认为是PDVF（非劣效度+5%），次要结局为耐受性。

研究结果

暴露组参与者590名，未暴露组参与者1180名（其中55.3%使用基于整合酶链转移抑制剂的方案）。在ITT分析中，135名暴露者（22.9%）和295名未暴露者（25.0%）发生PDVF（风险差-2.12%，单侧95% CI上限+1.40%）。

在治疗分析中，455名未经审查的暴露者中有10人（2.2%），885名未经审查的未暴露者中有26人（2.9%）发生PDVF（风险差-0.70%，单侧95% CI上限+0.73%）。

PVL≥200拷贝/mL的暴露者在不修改方案的情况下，病毒得以重新抑制，未观察到确认的病毒学失败（连续两次PVL≥200拷贝/mL）。

104名（17.6%）暴露者和211名（17.9%）未暴露者更改了治疗方案。

暴露组73名（12.4%）参与者因不良事件而停用多拉韦林，最常见的不良反应是异梦（1.7%）和失眠（1.5%）。

研究结论

在现实环境中，与持续使用不含多拉韦林的治疗方案相比，先前未出现病毒学失败的HIV抑制良好的患者改用多拉韦林治疗2年的效果并不逊色。

思考

2023年12月《柳叶刀-艾滋病》上在线发表的研究表明，多拉韦林作为治疗HIV-1感染的选择具有持久的（192周）病毒抑制效果和良好的耐受性，无论是作为初始治疗还是转换治疗，都具备稳定的疗效和安全性^[2]。

此外，多拉韦林在展现出良好的病毒抑制同时，也显示出了稳定血脂，不增加体重，降低心血管疾病发生风险的特点，从而给HIV感染者带来长期获益^[3]。

本研究则在真实世界中评估了多拉韦林的疗效与安全性，证实将其用于转换治疗的疗效较好，研究中PVL≥200拷贝/mL的暴露者在不修改方案的情况下，病毒可以重新得到抑制，未观察到确认的病毒学失败。相信随着更多数据的积累，多拉韦林的临床应用将更加广泛。

END

参考文献：

[1] Oomen P G A, Wit F W N M, Brinkman K, et al. Real-world effectiveness and tolerability of switching to doravirine-based antiretroviral therapy in people with HIV: a nationwide, matched, prospective cohort study[J]. The Lancet HIV, 2024, 11(9): e576-e585.

[2] Orkin C, Molina JM, Cahn P, et al. DRIVE-FORWARD and DRIVE-AHEAD collaborators. Safety and efficacy of doravirine as first-line therapy in adults with HIV-1: week 192 results from the open-label extensions of the DRIVE-FORWARD and DRIVE-AHEAD phase 3 trials. Lancet HIV. 2023 Dec 20:S2352-3018(23)00258-8. 

[3] Molina JM, Squires K, Sax PE, Cahn P, Lombaard J, DeJesus E, Lai MT, Rodgers A, Lupinacci L, Kumar S, Sklar P, Hanna GJ, Hwang C, Martin EA; DRIVE-FORWARD trial group. Doravirine versus ritonavir-boosted darunavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 (DRIVE-FORWARD): 96-week results of a randomised, double-blind, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet HIV. 2020 Jan;7(1):e16-e26. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30336-4. Epub 2019 Nov 15. PMID: 31740348.