Blood：T细胞耗竭导致干细胞移植后骨髓瘤细胞免疫逃逸
2018-08-30 MedSci MedSci原创
自体干细胞移植（auto-SCT）仍是多发性骨髓瘤（MM）的标准疗法，可延长患者的无进展存活期。一小部分患者可获得长期的病情控制，但大部分患者最终还是会复发，而复发的潜在机制尚不明确。Simone A. Minnie等人采用自体SCT治疗骨髓瘤的预临床模型，其病情或进展（MM复发）或得到控制。在骨髓中（BM），CD8+T细胞上表达的抑制受体与骨髓瘤移植后的进展密切相关。与此相一致，其共刺激/黏附受
自体干细胞移植（auto-SCT）仍是多发性骨髓瘤（MM）的标准疗法，可延长患者的无进展存活期。一小部分患者可获得长期的病情控制，但大部分患者最终还是会复发，而复发的潜在机制尚不明确。
Simone A. Minnie等人采用自体SCT治疗骨髓瘤的预临床模型，其病情或进展（MM复发）或得到控制。在骨髓中（BM），CD8+T细胞上表达的抑制受体与骨髓瘤移植后的进展密切相关。与此相一致，其共刺激/黏附受体CD226（DNAM-1）表达明显下调。
MM复发型小鼠表现为DNAM-1阴性CD8+T细胞耗竭，特征是多种抑制受体上调，包括免疫球蛋白、ITIM结构域（TIGIT）和程序性死亡蛋白-1（PD-1），并伴随转录因子T-bet降低、脱中胚蛋白表达增加。
采用抗PD-1或TIGIT的单克隆抗体封闭免疫检查点可显著延长SCT后骨髓瘤小鼠的无进展存活期。MM复发型小鼠的CD8+T细胞分泌白介素-10（IL-10）增加，与TIGIT和PD-1表达量增加相关。但是，虽然供体来源的IL-10可影响SCT后的骨髓瘤控制，但病程进展与TL-10分泌无关，也与T细胞信号转导无关。相反，供体骨髓壁龛，包括BCSF-1R依赖性的巨噬细胞和IL-10分泌型树突状细胞群，均可促进骨髓瘤进展。
本研究强调：造血干细胞移植联合PD-1或TIGIT封闭或可有效治疗骨髓瘤。
原始出处：
Simone A. Minnie， et al. Myeloma-escape after stem cell transplantation is a consequence of T cell exhaustion and is prevented by TIGIT blockade. Blood 2018 ：blood-2018-01-825240； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-01-825240
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