Blood Adv：原发难治/复发性继发性AML预后较差，单倍体移植或许是新的机会

一般认为继发性急性髓性白血病(sAML)接受异基因移植的结局劣于原发性（de novo）AML，原因在于较高的非复发死亡率（NRM）和复发率，但随着单倍体干细胞移植(HaploHSCT)和移植后环磷酰胺(PTCy)的使用，sAML的预后也在不断改善。

因此学者基于ALWP/EBMT登记组，比较了原发难治性(PR) /首次复发(Rel)的继发性急性髓性白血病(sAML) (n=129)与PR/Rel原发性AML (n=590)患者的HaploHSCT伴PTCy的结局。sAML患者平均年龄为61岁，50%的体能状态<90，40%的患者HCT合并症指数评分≥3；且sAML患者中原发难治患者的比例高于原发性AML (73.6% vs 58.6%，p=0.002)，sAML和原发性AML的中性粒细胞植入率分别为83.5%和88.4% (p=0.13)。

在多因素分析中，两组间HaploHSCT的结局无显著差异：NRM的风险比(HR)=1.38 (p=0.083)，复发率(RI)的HR=0.68 (p=0.051)，无白血病生存期(LFS)、总生存期(OS)和无GVHD无复发生存期(GRFS)的HR分别为0.99 (p=0.94)、0.99 (p=0.97)和0.99 (p=0.94)；此外GVHD也无差异。总的来说，与PR/Rel 原发性AML相比，PTCy HaploHSCT治疗PR/Rel sAML的结局无差异，该研究具有重要的临床意义，大约30%的患者在移植后无病生存，证实PTCy HaploHSCT可降低既往认为高危的PR/ Rel sAML的风险。

一般认为，sAML患者使用标准化疗或首次缓解期相合亲缘或相合非亲缘供者移植的预后较差，而上述研究的结果有些出乎意料。这是否意味着原发难治或复发性sAML患者应该考虑移植？答案或许是“是”。一般来说，这两组患者采用非移植挽救治疗的预后都很差，缓解率仅有20%，不移植的生存率<10%，而上述研究中2年无白血病生存率为30%，使移植成为合理选择。

该研究再次强调了移植物抗白血病效应（GVL）的强大力量及其与细胞毒性化疗相比的不同疗效。通过重新评估哪些患者可能从移植中获益，以及进一步平衡GVL与移植物抗宿主病，或许会取得进一步的进展。患者fitness的多模式评估(例如通过复合健康风险模型)也可以更好地识别NRM低风险的患者，但使白血病干细胞对GVL敏感的AML分子学特征仍在积极研究。新的细胞类型操作(如naïve T-cell depletion)或免疫增强(如应用decoy-resistant-IL-18)同样有希望。

当急性髓性白血病对化疗不敏感时，患者和医生可能会放弃治疗，但上述研究表明，单倍体移植仍是可行的挽救治疗。就像在体育运动中一样，当你有第二次机会时，请派出你最好的队员。

参考文献

1.Nagler A,et al.Haploidentical transplantation in primary refractory/relapsed secondary versus de novo AML: from the ALWP/EBMT.Blood Adv . 2024 Aug 13;8(15):4223-4233. doi: 10.1182/bloodadvances.2024012798.

2.Appelbaum JS, et al.Second chances for secondary AML.Blood Adv . 2024 Aug 13;8(15):4221-4222. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013318.