Cell：淋巴结能加强肿瘤免疫治疗，肿瘤免疫新辅助治疗的关键秘密

传统的癌症治疗通常会切除肿瘤周围的淋巴结，以防止其中存在的癌细胞进一步扩散。然而，免疫疗法的出现改变了这种治疗方式，尤其是PD-1/PD-L1等免疫检查点疗法的广泛应用。虽然只有少数实体瘤患者对免疫治疗有良好的反应，但这种治疗方法重新激活肿瘤中的T细胞，并在与肿瘤细胞的战斗中发挥重要作用。不幸的是，在某些情况下，T细胞会消耗殆尽，限制了治疗效果。

淋巴结在T细胞生存和激活中扮演重要角色。因此，在癌症免疫治疗中，保留淋巴结的完整性是否会对治疗效果产生影响呢？

最近，加州大学旧金山分校的研究人员在Cell杂志上发表了一篇题为“Dynamic CD8+ T cell responses to cancer immunotherapy in human regional lymph nodes are disrupted in metastatic lymph nodes”的研究论文。该研究在头颈癌患者中进行，结果表明，在免疫治疗中允许激活淋巴结的免疫反应，可以进一步推动免疫治疗的积极反应。论文通讯作者 Matthew Spitzer 教授表示，在癌症治疗中，淋巴结通常被清除，因为它们往往是转移性癌细胞首先出现的地方，如果不手术切除，很难确定淋巴结中是否包含转移性癌细胞。而这项最新研究让我们重新思考治疗期间保留淋巴结的重要性。

他还表示，免疫疗法的目的是启动免疫反应，但当我们在治疗前切除附近的淋巴结时，我们实际上是切除了T细胞生存和可以被激活的关键位置。而支持切除淋巴结的证据来自于免疫疗法出现之前的早期研究。

研究人员一直在认为癌症免疫疗法通过刺激肿瘤内的免疫细胞发挥作用。而 Matthew Spitzer 团队在2017年发表于 Cell 的一项研究显示，免疫治疗药物实际上是在激活淋巴结。

研究团队招募了12名肿瘤尚未转移到淋巴结的头颈癌患者。通常情况下，这些患者会接受手术切除肿瘤，可能还会进行其他治疗。在这项研究中，这些患者接受了免疫治疗药物阿替利珠单抗（Atezolizumab）治疗，这是一款PD-L1单克隆抗体。

在治疗一两周后，研究团队检测了免疫治疗对患者免疫系统激活情况。研究团队在免疫治疗后切除了每个患者的肿瘤及肿瘤附近的淋巴结，并分析免疫治疗对肿瘤和附近淋巴结的影响。结果显示，在免疫治疗后，淋巴结中的抗肿瘤T细胞开始发挥作用，他们还发现患者外周血中CD4 T细胞数量增加。这表明了在有效的免疫治疗后，肿瘤内和全身的免疫激活明显。

研究团队表示，能够在病人免疫治疗后不久通过手术收集组织是一个很独特的机会，能够在细胞水平观察治疗对免疫系统的影响。

这项研究设计的另一个优势是，它允许研究人员比较治疗如何影响淋巴结转移或第二次肿瘤生长。之前没有人用这种方法观察转移性淋巴结，而这项研究让我们观察到，与我们在健康淋巴结中观察到的情况相比，转移损害了免疫反应。

研究团队表示，这可能是因为这些转移性淋巴结中的T细胞被免疫治疗激活较少。如果是这样，那就可以部分解释一些免疫疗法表现不佳的原因。尽管如此，免疫疗法还是促使了转移性淋巴结中的T细胞产生了足够的活性，因此，可以考虑在免疫治疗结束前保留淋巴结一小段时间。

论文通讯作者 Matthew Spitzer 教授表示，切除带有转移性癌细胞的淋巴结可能仍然很重要，但是在免疫治疗之前将这些淋巴结切除，可能就把孩子和洗澡水一起倒掉一样。因此，在肿瘤切除前激活良好的免疫反应，那么所有这些T细胞都将保留在体内，从而识别并阻止癌症复发。

这也是为什么肿瘤免疫治疗在新辅助治疗中往往能获得较好的效果的重要原因之一。而术后辅助治疗时，可能大量淋巴结被清扫，肿瘤免疫治疗的效果可能会大大下降。

原始出处：

Dynamic CD8+ T cell responses to cancer immunotherapy in human regional lymph nodes are disrupted in metastatic lymph nodes，DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.02.021