JNNP:耳蜗前庭副肿瘤病变：临床表现、肿瘤学和血清学相关性

耳蜗前庭副肿瘤性疾病是一种以突发性或快速听力丧失和前庭功能障碍为特征的综合征，可检测到恶性肿瘤和/或已知高风险副肿瘤抗体的实验室证据。先前的病例报告描述它与包括乳腺癌在内的各种恶性肿瘤相关，2例小细胞肺癌，3例胸腺瘤和淋巴瘤。在本研究中，描述了与耳蜗前庭副肿瘤性病变相关的临床症状，并评估其长期临床结果。

通过电子病历（EMR）筛查（2007年1月至2021年2月，n=5675）确定的病例与神经免疫学实验室数据库交叉引用，以确定接受血清和/或脑脊液评估的患者是否存在副肿瘤神经特异性抗体（n=144）。排除其他听力损失病因。排除了在肿瘤或抗体发现前或后3年内起病不明或起病>3年的耳蜗前庭疾病患者。回顾符合标准的患者记录（MBH、SDZE、MJM和DD）。前庭评估由神经耳科医师（SDZE）检索和评估。MRI图像由神经放射科医师（AM）对大脑和内耳道病理进行回顾性分析。

在EMR筛查确定的144名患者中，有26名患者的发现与副肿瘤性耳蜗前庭病变一致。大多数为男性（n=23，88%），中位年龄为45岁（范围：28-70岁）。中位随访时间为20个月（范围：1-133）。15例患者（58%）在出现其他中枢神经系统症状之前就有耳蜗前庭病变。其中4例（27%）听力损失为唯一症状，3例（20%）合并听力损失和眩晕，8例（53%）以急性眩晕为唯一首发症状。从听力丧失和/或眩晕开始到中枢神经系统表现的中位持续时间为5.5个月。其余有症状的患者（n=10，38%）出现耳蜗前庭病变，同时伴有或伴有其他与菱形脑炎（n=6）或脑脊髓炎（n=4）一致的中枢神经系统表现。常见的中枢神经系统症状包括共济失调（n=26100%）、复视（n=20，77%）和构音障碍（n=14，54%）。

副肿瘤抗体相关性

神经系统检查发现多种常见症状，包括肢体节律障碍（n=19，73%）、反射亢进（n=11，42%）、震颤（n=14，54%）和眼球震颤（n=15，58%）。此外，11例（42%）有注视麻痹。其他检查结果包括异常缓慢或不规则的眼跳（n=9，35%）和眼球错位（n=9，35%，斜视，外斜视或内斜视）。26例患者中16例（62%）表现为新发感音神经性听力损失和耳鸣重叠，8例（31%）仅表现为听力损失，2例（8%）仅表现为耳鸣。在20名患者中，有16名患者的听力损失是双侧的，有足够的信息或测听诊断来确定偏侧性。50%的患者（n=13）听力损失进展不对称。13例患者（65%）在听力评估中有严重的深度听力损失，影响单耳（4/13，31%）或双耳（9/13，69%）。在有听力报告可供检查的患者中，大多数患者的听力损失模式是中频的（n=10/19，53%），其次是高频（n=4/19，21%）和中低频（n=3/19，16%）。活动性肿瘤18例（69%）。几乎所有患者（96%）的症状在发现肿瘤之前的中位数为8个月。最常见的恶性肿瘤是睾丸/睾丸外生殖细胞瘤（n=13），其次是非小细胞肺癌（n=3）和乳腺癌（n=2）。

耳蜗前庭副肿瘤性病变时间轴显示耳蜗前庭受累的发病、菱形脑炎/脑脊髓炎的体征和症状

除了一个病人外，所有病人的脑部核磁共振图像都可用。从症状出现到第一次MRI研究的中位持续时间为6个月（范围：1-28）。内耳道（IAC）增强和/或T2高信号4例（16%；单侧）。1例患者在液体衰减反转恢复（FLAIR）图像上内耳结构（耳蜗和前庭）出现异常T2高信号。小脑萎缩11例（44%）。小脑和/或脑干T2高信号5例（20%）。4名患者（16%）表现出T2高信号，累及间脑（n=2）和皮质下白质（n=2）。肥厚性橄榄变性2例，软脑膜强化1例。7名患者（28%）的脑部MRI表现正常。所有26例患者均接受了急性或长期免疫治疗，且疗效不一。一线治疗包括静脉注射甲基强的松龙（n=23，89%）、口服强的松（n=16，62%）、静脉注射免疫球蛋白（n=15，58%）和血浆置换（n=12，46%）。大多数患者也接受长期免疫抑制剂，包括环磷酰胺（n=15，58%）、利妥昔单抗（n=9，35%）和霉酚酸酯（n=2，8%）。17例患者（65%）接受了包括手术（n=15，58%）、化疗（n=7，27%）和放疗（n=10，39%）在内的癌症治疗。在22例随访听力评估的患者中，听力损失恶化16例（73%），稳定4例（18%），改善2例（9%）。大多数患者的神经功能随着时间的推移而恶化（n=16，62%）。8例稳定（31%），2例好转（8%）。治疗前后mRS中位数为4（范围分别为2-5和2-6）。

总之，急性发作的单侧听力损失和耳鸣伴快速进展累及对侧耳伴/不伴急性眩晕，对症治疗仍难治愈，应考虑副肿瘤病因。其中许多病例的检查结果提示中枢神经系统受累，尤其是脑干或小脑病变同时发生。