2018 年值得关注的 12 个重量级新药
2018-03-26 佚名 药明康德
近日，《2018 最值得关注的药物预测》年度报告出炉。报告分析预测了 12 个可能在 2018 年上市，2022 年度销售额有望达到或超过 10 亿美元的新药（即重磅新药）。在这些新药中，仅有 1 个适用于癌症领域，2 个来自糖尿病领域，其余的分属于 9 个不同的疾病领域。下面我们就为大家介绍一下这些药物的研发状况。
编者按：近日，《2018 最值得关注的药物预测》年度报告出炉。报告分析预测了 12 个可能在 2018 年上市，2022 年度销售额有望达到或超过 10 亿美元的新药（即重磅新药）。在这些新药中，仅有 1 个适用于癌症领域，2 个来自糖尿病领域，其余的分属于 9 个不同的疾病领域。下面我们就为大家介绍一下这些药物的研发状况。
1、Hemlibra（emicizumab）
研发公司：罗氏（Roche）
治疗领域：血友病
Hemlibra 是 20 年来首个获 FDA 批准的、用于体内已产生 VIII 因子抑制物的 A 型血友病成人和儿童患者的常规预防治疗，以防止或减少出血事件。Hemlibra 是双特异性因子 IXa 和因子 X 定向抗体。它可以将激活天然凝血级联所需的蛋白质——因子 IXa 和因子 X 聚集在一起，恢复 A 型血友病患者的凝血过程。Hemlibra 是一种预防性治疗，可通过每周一次即用溶液皮下注射来进行。
A 型血友病是一种严重的遗传病，患者的血液不能正常凝固，导致不受控的自发性出血。A 型血友病影响全球大约 32 万人，其中 50-60% 的人具有该病的严重形式。A 型血友病患者缺乏一种叫做因子 VIII 的凝血蛋白。在健康人中，当发生出血时，因子 VIII 会将因子 IXa 和因子 X 聚集在一起，这是凝血的关键步骤，可以帮助止血。根据病症的严重程度，A 型血友病患者可能会经常出血，特别是在关节或肌肉中，引起疼痛、慢性肿胀、畸形、行动不便和长期关节损伤等严重健康问题。A 型血友病的一个严重并发症是患者会发展出针对因子 VIII 替代治疗的抑制剂，它是由机体免疫系统发展而来的抗体，能够结合并阻断替代因子 VIII，使它不能达到足以控制出血的水平。大多数 A 型血友病患者发展出因子 VIII 抑制剂后，会间歇性或预防性输注旁路制剂（BPA）疗法来控制出血。
2、Biktarvy（bictegravir+emtricitabine+tenofovir alafenamide）
研发公司：Gilead
治疗领域：HIV- 1 感染
已获批的 Biktarvy 由 bictegravir（50mg）、emtricitabine（200mg）、与 tenofovir alafenamide（25mg）三种成分组成。与 Gilead 的另一款抗 HIV 药物 Descovy（FTC/TAF）相比，Biktarvy 多了 bictegravir 这个成分。这是一款全新的无助推（unboosted）整合酶链转移抑制剂（INSTI）。
3、OZEMPIC（semaglutide）
研发公司：诺和诺德（Novo Nordisk）
治疗领域：2 型糖尿病
已获批的 Semaglutide 是一款人类胰高血糖素样肽 -1（GLP-1）的类似物，能起到 GLP- 1 受体激动剂的作用。临床上，它有望在改善 2 型糖尿病患者血糖水平的同时，维持较低的低血糖风险。
2 型糖尿病是一种严重的疾病。在美国，它影响了约 9.4% 的人口，受此困扰的人数超过 2800 万。这种疾病往往是因为人体无法产生足够的胰岛素，或是无法正确利用人体合成的胰岛素所致。因此，这些患者的血糖调控能力会受到很大的影响。
4、Erleada（apalutamide）
研发公司：强生（Johnson & Johnson）旗下的杨森（Janssen）
治疗领域：前列腺癌
Erleada（apalutamide）是首个经 FDA 批准的用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）的疗法。作为一款雄激素受体抑制剂，它能阻断雄激素的作用，抑制肿瘤生长。
根据美国国家癌症研究所（NCI）的数据，前列腺癌是美国男性中第二大常见癌症，NCI 估计 2017 年约有 161，360 名男性被诊断为前列腺癌，预计有 26，730 人死于该疾病。大约 10% 至 20% 的前列腺癌是去势抵抗性的，这些患者中有多达 90% 的人会发生骨转移，导致疼痛、骨折和脊髓压迫。对发生转移的患者来说，其相对 5 年生存率为 30%。所以延迟 NM-CRPC 患者的癌症转移至关重要。
5、Shingrix
研发公司：葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK）
治疗领域：带状疱疹
已获批的 Shingrix 是一种灭活型的亚基疫苗，由两部分组成，一部分是作为抗原的糖蛋白 E（glycoprotein E），它也是水痘病毒中的重要蛋白质；另一部分是名为 AS01B 的佐剂系统，它能带来强力而长期的免疫反应，克服衰老过程中伴随的免疫力下降。
本款疫苗针对的带状疱疹是一种由水痘病毒（VZV）引起的疾病。据估计，几乎所有老年人的神经系统内都有这种病毒潜伏。随着年龄增长，免疫细胞的抗感染能力逐渐下降，也让这些病毒有了可乘之机。在水痘病毒再度活化后，患者的胸部、腹部或面部会出现水泡，并伴随着令人难以忍受的疼痛。对于迈入老年的普通百姓来说，一款安全有效的疫苗有望让他们免受带状疱疹的影响。
6、Patisiran
研发公司：Alnylam Pharmaceuticals
治疗领域：甲状腺素运载蛋白淀粉样变（hATTR 淀粉样变）
Patisiran 是一种靶向甲状腺素运载蛋白（TTR）的在研 RNAi 疗法，用于治疗患有遗传性甲状腺素运载蛋白淀粉样变（hATTR 淀粉样变）的成年患者。它可以使特定的信使 RNA 沉默，从而阻止甲状腺素运载蛋白的生成。这有助于清除外周组织中的 TTR 淀粉样蛋白沉积物，并恢复这些组织的功能。Alnylam 已经向美国 FDA 提交了 patisiran 的新药申请（NDA）。
hATTR 淀粉样变是由甲状腺素运载蛋白基因突变引起的遗传性疾病，会导致患者逐渐衰弱，并且通常有致命的可能。甲状腺素运载蛋白主要在肝脏中产生，通常作为维生素 A 的载体。甲状腺素运载蛋白的基因突变会导致淀粉样蛋白质的异常积聚，从而造成末梢神经和心脏等身体器官和组织的损伤。同时会导致外周神经病变、自主神经病变以及心肌病。
7、Epidiolex
研发公司：GW Pharmaceuticals
治疗领域：一种罕见的癫痫
GW 公司最主要的实验性药物 Epidiolex 是纯植物来源的 CBD 口服制剂，2016 年其在治疗耐药性 Lennox-Gastaut 综合征（LGS，一种罕见的儿童期发作的癫痫）的两个关键 3 期试验中达到主要终点。Epidiolex 已获得欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，包括 LGS 和 Dravet 综合征（DS，一种罕见癫痫病）。而在美国，Epidiolex 同样获得 FDA 授予的 4 种适应症的孤儿药资格，包括 LGS，DS，结节性硬化症（TSC）和婴儿痉挛（IS）。FDA 的目标批准日期（PDUFA）为 6 月 27 日。
LGS 是一种罕见的儿童发作性癫痫，其发病原因比较复杂：先天性脑畸形或发育障碍、代谢异常、中枢神经系统感染性疾病、新生儿期脑缺氧、颅内出血以及严重的头部受伤均可引起此综合征，而且高达 30% 的患者还找不到任何明显病因。
8、Aimovig（erenumab）
研发公司：安进公司（Amgen）
治疗领域：偏头痛
Aimovig 是一款通过阻断与偏头痛激活有关的 CGRP 受体来预防偏头痛的治疗方法。Aimovig 已经在几项大型全球性，随机，双盲，安慰剂对照研究中进行了研究，评估其在偏头痛预防中的安全性和有效性。Aimovig 在研究中所有的主要和次要终点上均显示了有临床意义的统计学显着结果。监管申请目前已在美国和欧洲提交。FDA 的 PDUFA 日期为 2018 年 5 月 17 日。
频繁发生偏头痛的人可能会在一生中有一半的时间感到头痛。偏头痛夺走了患者与家人相处的时间，在家庭和工作中的生产力，甚至生命。偏头痛患者忍受着令人衰弱的疼痛，身体损伤，并对下一次发作持续感到恐惧。世界卫生组织将偏头痛列为最致人衰弱的疾病之一。一千万患有频繁偏头痛的美国人日常生活受到严重影响。预防性药物是一种选择，这些患者中约有 350 万人目前正在接受预防性治疗。
9、Lanadelumab
研发公司：Shire
治疗领域：遗传性血管性水肿
美国 FDA 已经接受了 lanadelumab（SHP643）的生物制剂许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，FDA 预计会在今年 8 月 26 日前给予回复。Lanadelumab 是一款在研全人源单克隆抗体，可以特异性结合并抑制血浆激肽释放酶，适用于 12 岁及以上罹患罕见病——遗传性血管性水肿（HAE）的患者预防血管性水肿发作的在研疗法。
HAE 会给患者带来严重负担。平均来说，HAE 患者每年需要休学或休班 20 天。HAE 会导致患者的水肿反复发作，引起身体各个部位的衰弱和疼痛，包括腹部、脸、脚、生殖器、手和喉咙。阻碍呼吸道的发作甚至可能危及生命。
10、Elagolix
研发公司：艾伯维（AbbVie）
治疗领域：子宫肌瘤
Elagolix 是一种促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，是一种口服的短效分子，通过与脑垂体中的 GnRH 受体竞争结合来阻断内源性 GnRH 信号。在治疗中进行快速可逆和剂量依赖性的抑制黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）分泌，可导致卵巢性激素，雌二醇和孕酮的生成减少。Elagolix 的 3 期临床研究 ELARIS UF-II（M12-817）达到了主要终点，显着减少了子宫肌瘤患者的重度月经出血。
子宫肌瘤，也称为平滑肌瘤或肌瘤，是非癌性，激素反应性子宫肌肉组织肿瘤。子宫肌瘤是女性骨盆中最常见的异常生长，可影响约 20-80% 的 50 岁以下的女性。肌瘤的大小，形状，数量和部位不等。子宫肌瘤患者可能无症状，但在某些女性中，肌瘤可引起严重的月经出血、痛经、乃至怀孕困难等严重问题。
11、Steglatro（ertugliflozin）
研发公司：辉瑞（Pfizer）/ 默沙东（MSD）
治疗领域：糖尿病
美国 FDA 已经批准了默沙东（MSD）和辉瑞（Pfizer）的 Steglatro（ertugliflozin）上市，治疗 2 型糖尿病。近年来，具有全新作用机制的 SGLT2 抑制剂受到了糖尿病治疗领域的关注。这类新药作用于体内的 SGLT2 转运蛋白，防止已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收，从而有效控制血糖水平。可喜的是，这一治疗手段不依赖胰岛素。
这款获批新药所治疗的 2 型糖尿病是全世界最为常见的糖尿病类型，占总病例数的 90%-95%。这类疾病的原因在于患者体内无法产生足够的胰岛素，或是身体对胰岛素的敏感度下降，从而导致患者失去正常的血糖调控能力。罹患 2 型糖尿病的患者容易出现一系列严重的并发症，出现心血管疾病的风险要比普通人高出 2 - 4 倍，急需更多血糖控制方案。
12、Sublocade（每月一次的丁丙诺啡）
研发公司：Indivior
治疗领域：阿片类药物依赖
Sublocade 是一款使用 ATRIGEL 递送系统的在研丁丙诺啡缓释注射剂，由溶解在 N - 甲基吡咯烷酮（NMP）中的可生物降解的聚（DL- 丙交酯 - 共 - 乙交酯）共聚物的聚合物溶液和水溶性生物相容性溶剂组成。Sublocade 是一种有望打破市场平衡的替代辅助疗法，该产品不但可以有效帮助人们摆脱阿片药物依赖，而且它只需每月皮下注射一次，同时没有排毒期要求，成功克服了其他现有疗法存在的用药局限。
阿片类药物使用障碍表现为强制、长期自我使用阿片类药物，并且没有合法的医疗目的，或具有需要使用阿片类药物的病症，但患者的用量大大超过该病症所需的量。根据 2016 年美国全国药物使用与健康调查的结果，去年有 1180 万美国人滥用阿片类药物，并有约 200 万美国成年人（12 岁以上）符合阿片类药物使用障碍的标准。
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