TCT：CAR-T治疗老年NHL和MM的临床结局和毒性

老年患者接受CAR-T

CAR-T细胞疗法改变了复发难治性血液系统恶性肿瘤的治疗现状，包括B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤（MM），但也具有独特的毒性，例如细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。因为NHL和MM在老年人中更为常见，导致不良结局和治疗毒性的风险增加，因此平衡 CAR-T 在老年患者中的疗效和安全性尤其重要。

既往研究显示，CAR-T治疗≥65岁患者具有相似的疗效和可控的毒性发生率，然而血液系统恶性肿瘤中较大比例为≥75岁，这些人群因高龄而结局不良和/或未接受治疗的风险尤其高。此外，现有数据通常以65岁作为老年患者的临界值，或集中于单一肿瘤，因此在≥75岁NHL 和MM患者中仍缺乏数据。

马萨诸塞州总医院学者开展一项回顾性研究，评估了接受 CAR-T 治疗血液恶性肿瘤的老年人的临床结局和治疗毒性，并描述了与65-74岁相比，75岁以上老年人的结局和毒性。研究结果近日发表于美国移植和细胞治疗学会(American Society for Transplantation and Cellular Therapy，ASTCT)的官方期刊《Transplantation and Cellular Therapy》。

本文要点

与65-74岁相比，≥75岁患者的 CAR-T 毒性未升高。

与65-74岁患者相比，≥75岁患者的医疗资源利用率未升高。

两年龄组的总生存率均令人鼓舞。

单纯年龄并非CAR-T 的禁忌。

研究结果

患者

该研究纳入马萨诸塞州总医院接受商业化CAR-T（包括axicabtagene ciloleucel [axi-cel]、tisagenlecleucel [tisa-cel]、lisocabtagene maraleucel [liso-cel]、idcabtagene vicleucel [ide-cel]和ciltacabtagene autoleucel [cilta-cel]）的≥65岁NHL和MM患者共141例，包括<75岁患者76例和≥75岁患者65例，患者特征见表1。

不同年龄组的产品选择存在显著差异，≥75岁患者接受 axi-cel 的可能性低于65-74组 (6.2% vs. 21.1%，p=0.015)；此外，≥75岁组较65-74岁组接受较低剂量的氟达拉滨清淋 (p=0.007)，在 CAR-T存在 DVT 病史的比例也较低(15.4% vs. 30.3%，p=0.046)；≥75岁以上的成人更常接受桥接治疗但无统计学差异(78.5% vs. 64.5%，p=0.094)。

≥75岁组的中位年龄为77岁（范围：75-91岁），65-74岁组为69岁（范围：65-74岁）。研究中的大多数患者为男性 (81/141，57.5%)、白人 (123/136，90.4%)、因B 细胞NHL接受 CAR-T 治疗(103/141，73.1%)、ECOG体能状态为0或1(121/141，85.8%)。多数患者接受tisa-cel(46/141，32.6%)，其次为liso-cel(26/141，18.4%) 和ide-cel(23/141，16.3%)。

毒性特征

表2按年龄组描述了 CAR-T 毒性的发生率。关于特别关注的毒性，≥75岁组的CRS(75.4% vs. 84.2%，p=0.210)、≥3级 CRS(1.5% vs. 6.6%，p=0.238)、ICANS(38.5% vs. 48.7%，p=0.238) 或≥3级 ICANS(16.9% vs. 21.1%，p=0.488) 的发生率均不高于65-74岁组。CAR-T 后前30天内的感染率也相似（≥75岁组为23.1% vs. 65-74组为29.0%，p = 0.450）。65-74岁组长期中性粒细胞减少更多（≥75岁14.1 % vs. <75岁32.4%，p=0.016）；但≥75岁组患者CAR-T 后30天内发生DVT的风险更高（≥75岁12.3% vs. 65-74岁2.6%，p=0.044）。

医疗资源利用情况

与65-74岁组相比，≥75岁组在 CAR-T 后30天内再次入院 (10.8% vs. 21.1%，p=0.114)、CAR-T后30天内入住ICU(7.7% vs. 9.2，p=1.000) 或中位住院时间（13 vs. 14天，p=0.292）方面均无显著差异（表2）。≥75岁组在数值上更有可能出院接受康复治疗 (26.2% vs. 15.8%，p=0.147)，但无统计学差异。

总生存期

图1按年龄组描述了总生存期（OS）的 Kaplan-Meier 估计值。65-74岁组的中位随访时间为14.9个月，≥75岁组为11.8个月，中位 OS 分别为13.1个月和23.4个月 (p=0.994)。第30天时，65-74岁组71/76(93.4%) 例仍存活，≥75岁组62/65(95.4%) 例仍存活 (p=0.726)；在第90天接受随访的患者中，分别有60/72(83.3%) 和51/60(85.0%) 存活 (p=0.816)；在1年随访的患者中，分别有28/58(51.7%) 和24/41(58.5%) 存活 (p=0.544)。65-74岁和≥75岁患者中的最常见死亡原因为疾病进展 (72.7% vs. 66.7%；p=1.000)。

在控制 CAR-T 产品、ECOG体能状态、LDH、桥接治疗使用和 DVT 病史的多音速Cox 回归分析中，年龄≥75岁与 OS 无关 (HR=0.95，95%CI：0.55-1.65，p=0.860)。具体到 B 细胞 NHL 患者进行敏感性分析，结果也相似。

无事件生存期

图2描述了按年龄组分层的 Kaplan-Meier 无事件生存期（EFS） 估计值。65-74岁组的中位EFS为5.3个月，≥75岁组为5.9个月 (p=0.267)。在控制 CAR-T 产品、ECOG体能状态、LDH、桥接治疗使用和 DVT 病史的多因素 Cox 回归分析中，年龄≥75岁与 EFS 无显著相关性 (HR=1.28，95%CI：0.80-2.05，p=0.296)。具体到B 细胞 NHL 患者进行敏感性分析，结果相似。

总结

该单中心回顾性研究描述了接受 CAR-T 治疗 B 细胞 NHL 或MM患者的老年患者的结局。≥75岁患者结局良好，与65-74岁患者相比具有相似的生存率和毒性率，因此单纯年龄不应成为CAR-T 的禁忌。提高老年患者对CAR-T的可及性存在未满足的需求，也需开发新策略来识别 CAR-T 不良预后风险最高的老年患者

参考文献

P. Connor Johnson , Isabel Neckermann , Hossein Sadrzadeh , Richard Newcomb , Areej R. El-Jawahri , Matthew J. Frigault , Clinical Outcomes and Toxicity in Older Adults Receiving Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy, Transplantation and Cellular Therapy (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2024.02.019