【Chin Med J】西达本胺联合PCT治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤的II期研究结果

西达本胺联合PCT

目前对外周 T 细胞淋巴瘤 (Peripheral T-cell lymphoma，PTCL）患者的一线治疗尚未达成共识，其中CHOP或 CHOP 样方案应用广泛，但五年总生存率 (OS)仅有38.5%。因此引入新药以改善 PTCL 患者的结局至关重要，尤其是对于既往多线治疗且无法耐受强化挽救性化疗的 R/R PTCL 患者。

《中华医学杂志英文版》（Chinese Medical Journal）近日发表一项单臂 II 期研究，探索了西达本胺联合泼尼松、环磷酰胺和沙利度胺 (CPCT) 的全口服方案对因多种原因无法耐受标准化疗的 R/R PTCL 患者的疗效和安全性。文章第一作者为江苏省人民医院梁金花教授，通讯作者为江苏省人民医院徐卫教授。

研究方法

该研究纳入18-75岁、无法耐受标准化疗（如高龄、既往治疗的严重副作用等）、复发或对至少一种既往治疗（化疗或干细胞移植）难治的PTCL患者。治疗包括诱导期和维持期。诱导期给予最多12个周期的 CPCT 方案口服给药：西达本胺30mg 每周两次（早餐后）、泼尼松 20mg 每日早餐后、环磷酰胺 50mg 每日午餐后、沙利度胺 100mg 每日睡前。考虑到静脉血栓栓塞是沙利度胺的已知并发症（尤其是与泼尼松或化疗联用时），入组患者在研究期间每晚自行服用 100mg 阿司匹林，以预防血栓栓塞现象；如果血小板计数低于50×10⁹/L或患者出现明显的出血体征，则停止阿司匹林给药。维持期患者接受西达本胺30mg 每周两次治疗，直至疾病进展。

主要终点为CPCT 方案治疗后的最佳客观缓解率（ORR），次要终点为缓解持续时间 (DOR)、1年总生存率（OS）和1年无进展生存率（PFS）。

研究结果

患者特征

研究最终入组中国9家中心45例患者。中位年龄59岁（30-81岁）；44例患者均小于75岁，仅1例患者为81岁，患者身体状态和器官功能足够。大多数患者表现为 III 期或 IV 期疾病 (42/45，93.3%)。23例患者 (51.1%) 在入组前接受过多线治疗，既往接受过3种以上全身治疗，20例患者 (44.4%) 为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL），17例患者 (37.8%) 为PTCL非特指型(PTCLNOS)，另外8例 (17.8%)为其他亚型（2例间变性大细胞淋巴瘤、2例皮肤 T 细胞淋巴瘤、2例肠病相关 T 细胞淋巴瘤、1例皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤和1例蕈样肉芽肿）。

疗效

主要终点

45例患者的最佳ORR 为71.1%(32/45)，最佳CR/CRu率为28.9%(13/45)，大多数 (71.9%，23/32) 缓解发生在 CPCT 治疗后的前6周内。基于性别、年龄、疾病分期、既往全身治疗次数或不同组织病理学亚型，缓解率无显著差异 [表1]。

次要终点

中位 DOR 为6个月，大多数缓解者（30例患者，66.7%）的 DOR 超过3个月，23例患者 (51.1%) 在6个月内显示DOR，17例患者 (37.8%) 在12个月内显示 DOR。

所有患者的中位随访时间为56个月。中位 PFS 为8.5个月，中位 OS 为17.2个月（图1A）；一年 PFS 和 OS 率分别为42.2%和57.8%，两年 PFS 和 OS 率分别为25.4%和47.1%，五年 PFS 和 OS 率分别为21.2%和43.8%。

不同亚组的生存期分析表明不同组织病理学之间无显著差异（图1B，C），但达到 CR/CRu 的患者 (n=13) 未达到中位 PFS 和 OS。

截至末次随访，17例患者的 DOR 超过12个月，6例患者的 OS 超过60个月。此外在13例最佳 ORR为 CR/CRu 的患者中， 9例患者表现出持续CR，中位 OS 为28.1个月。

关于性别、年龄、疾病分期、既往全身治疗次数或不同组织病理学亚型的任何其他临床特征，未观察到生存结局（PFS或OS）存在任何有意义的差异 [图3和图4]。

安全性

90%的患者 (40/45) 在本研究期间至少发生一起不良事件 (AE)。超过10%的患者发生的 AE 为血小板减少 (18/45，40.0%)、白细胞减少 (42.2%)、中性粒细胞减少 (44.4%)、淋巴细胞减少 (24.4%)、贫血 (40.0%)、发热 (15.6%)、肺部感染 (26.7%)、水肿 (13.3%)及转氨酶 (26.7%) 和谷氨酰转移酶 (26.7%) 升高。大多数 AE 为1级或2级，超过10%患者发生的3-4级 AE 为血小板减少 (6/45，13.3%)、白细胞减少 (20.0%)、中性粒细胞减少 (26.7%) 和肺部感染 (13.3%)。血液学异常多发生在第一个治疗周期结束时，大多数患者可耐受该方案。4例患者 (4/45，8.9%) 因血液学不良事件降低剂量，3例患者 (3/45，6.7%) 发生延迟新治疗周期的3-4级肺部感染。1例患者报告1起严重不良事件，发生胃肠道出血，导致 PD 死亡。

总结

该多中心研究给予45例R/R PTCL患者西达本胺联合PCT（CPCT）治疗，包括CPCT诱导和西达本胺单药维持治疗。最佳 ORR 和CR/ CRu分别为71.1%(32/45) 和28.9%(13/45)，中位随访56个月，中位PFS和OS分别为8.5个月和17.2个月，五年 PFS 和 OS 率分别为21.2%和43.8%。最常见的不良事件为中性粒细胞减少 (20/45，44.4%)，但未观察到治疗相关死亡。

对于因各种原因无法耐受标准化疗的 R/R PTCL 患者，全口服 CPCT 方案是一种有效、安全的方案，当然还需要验证性研究来证实其疗效和安全性。

参考文献:

Liang J, et al. Chidamide plus prednisone, cyclophosphamide, and thalidomide for relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: A multicenter phase II trial.Chin Med J (Engl) . 2023 Oct 13. doi: 10.1097/CM9.0000000000002836.