专家称猴痘不太可能在本土广泛传播

在过去的一周里，我国多地相继报告了猴痘确诊病例，北京、广州、沈阳、天津等地均有病例报告。截至目前，中国大陆已报告的猴痘感染病例数量已增至 10 例。值得关注的是，这些病例当中已经出现了本土传播，而不仅仅是境外输入病例。

近期中国大陆关于猴痘病例的持续报道也引发了猴痘是否会在国内出现更广泛传播的担忧。对此，专家呼吁保持冷静，称这种疾病不太可能导致大规模传播，因为猴痘病毒相对容易检测、控制和治疗，且猴痘感染几乎不会出现无症状。

接种疫苗尽管无法完全阻止猴痘感染，但仍是预防重症的主要手段。在全球范围内，目前仍然没有专门针对猴痘病毒开发的特异性疫苗，但此前针对天花的疫苗也能够起到交叉保护的作用。

1、减毒复制疫苗 ACAM2000

ACAM2000是一种重组第二代疫苗（旨在降低活疫苗或减毒疫苗的风险，由特定的蛋白质抗原或重组蛋白质成分组成），ACAM2000 以单次经皮给药，每 3 年或至少每 10 年加强一次。

ACAM2000 是一种牛痘病毒疫苗，来源于同一纽约市卫生委员会菌株的斑块纯化克隆，这是一种用于制造 Dryvax 的天花菌株，ACAM2000 临床试验数据表明其安全性与 Dryvax 相似，包括罕见但严重的心脏不良事件的风险。

ACAM2000 于2001年获得美国食品药品管理局的许可，指定为天花感染高风险人群的接种苗；但 ACAM2000 有较多副作用且可能造成死亡。同时过敏、免疫力低下、怀孕或哺乳、潜在的心脏病，特应性皮炎或其他剥脱性皮肤病史都是 ACAM2000 疫苗接种的禁忌症。

2、减毒复制缺陷型疫苗 Jynneos'Imvamune

Jynneos 疫苗又称为改良安卡拉疫苗（MVA），是一种减毒活疫苗，由是安卡拉-巴伐利亚北欧公司（Bavarian Nordic）生产的、含有经过改良的牛痘病毒的疫苗 (MVA-BN)，是一种弱化的、非复制性的正痘病毒，它无法在哺乳动物细胞中完全复制，副反应较少。有研究显示 MVA 在受到致命量猴痘病毒感染的灵长类动物模型中显示出保护作用。但这种疫苗不能对 T 细胞功能缺陷的灵长类动物提供保护。

2020–2021 年，免疫实践咨询委员会 （ACIP） 审查了支持使用 JYNNEOS（一种具有复制缺陷的 VACV 疫苗）代替 ACAM2000 的证据。ACIP 以压倒性多数投票支持 JYNNEOS 作为 ACAM2000 的替代品，用于 2021 年 11 月的首次免疫接种和加强注射。

第三代天花疫苗IMVAMUNE已在HIV阳性和特应性皮炎易感人群中进行了测试。此外，使用动物模型的各种研究表明，对 MPOX 有保护作用。

3、改良减毒疫苗 LC16m8

KM生物制剂公司（日本熊本）生产的第三种获批牛痘疫苗 LC16m8 也可用于猴痘。它是一种源自李斯特牛痘菌株的减毒天花疫苗，可产生针对多种痘病毒（包括牛痘、猴痘和天花）的中和抗体滴度，并且可以产生广泛的 T 细胞反应。

改良减毒疫苗 LC16m8 皮下接种猴子的试验中，除了在接种部位出现轻度溃疡外，未出现其他明显症状，具有一定的保护效力。目前，约有100万人接种了这种疫苗，其产生的严重的副作用有，脑炎、脑病、广泛和全身性牛痘、眼部 VACV 感染和心功能不全。

4、基于 mRNA 的猴痘感染疫苗

基于 RNA 的疫苗具有高效效力、安全交付的可能性、低廉的生产成本和快速开发的能力，与传统疫苗接种技术相比，其具有多种优势。据报道，与蛋白质免疫相比，基于 mRNA 的疫苗接种诱导的 CD4 或 CD8 T细胞反应更显著。临床试验表明，最常用的两种 mRNA 疫苗对 SARS-CoV-2 及其各种突变是安全有效的。

5、病毒载体疫苗

40 多年来，重组病毒载体一直用于传递特定的疾病抗原。第一个携带外源基因的病毒载体是在 1972 年的 SV40 病毒上建立的。与传统的亚单位疫苗相比，病毒载体具有一些优点，其中之一是它们不仅触发强大的抗体反应，还触发对破坏病原体感染细胞至关重要的细胞反应。在某些情况下，病毒载体也可能在仅一剂后产生持久的免疫反应，以及无需佐剂的固体免疫原性。

此外，可以构建病毒载体以将疫苗接种抗原递送到特定细胞或组织。尽管获得许可的病毒载体疫苗具有良好的免疫原性和有效性，但仍有提高免疫原性的空间。遗传或分子佐剂可能是一种有用的策略，特别是对于仅触发轻度或短转基因表达的疫苗接种载体。此外，已经表明，结合不同病毒载体或技术（如mRNA疫苗）的异源初免加强方案可增强同源方案的免疫原性，并且它们很可能在未来的病毒载体疫苗方案中发挥重要作用。

6、纳米疫苗

近年来，在各种纳米颗粒类型（包括金属，聚合物，脂质等）上发现了多个拷贝的蛋白质，以延长半衰期，促进沉积效应或主要激活特定的免疫细胞。另一方面，通过重组蛋白自组装产生的纯蛋白质纳米疫苗的使用已经存在了一段时间，并提供了一种满足理想疫苗配方规格的技术。适当的纳米疫苗设计旨在诱导有效的适应性免疫反应，从而产生免疫记忆。

减毒活和灭活的病毒疫苗本身可以被视为纳米颗粒。病毒或非病毒纳米颗粒可以是纳米载体，用于封装或传递抗原有效载荷或编码抗原的核酸，而不是充当疫苗本身。纳米载体可以赋予内在佐剂行为，并在将这些有效载荷递送到抗原呈递细胞（APC）时提供稳定性。由于纳米载体，靶细胞可同时获得抗原和佐剂。

JYNNEOS、LC16m8 和 ACAM2000 主要被批准用于暴露于 MPOX 的高风险人群。然而，ACAM2000和MVA疫苗的可用性以及可能的安全担忧与全球医疗要求相去甚远。持续评估现有疫苗在预防MPOX方面的安全性和有效性至关重要。因此，开发一种对MPOX及其新兴变体具有广泛使用潜力的新型疫苗可以为应对不断发展的MPOX感染提供一种良好的预防方法。

此外，生物/纳米技术的突破以及通过开放报告和数据共享增强纳米/制造，为快速开发新型疫苗技术在MPOX感染期间产生影响奠定了基础。根据现有信息，仍然有必要创建新一代MPOX特异性疫苗接种，这些疫苗安全高效，并且在MPOX大流行之前根除病毒或创建创新的疫苗平台。

总之，未来仍需要研发更多的安全高效的疫苗并投入使用。

参考文献：

Saadh MJ, Ghadimkhani T, Soltani N, Abbassioun A, Daniel Cosme Pecho R, Taha A, Jwad Kazem T, Yasamineh S, Gholizadeh O. Progress and prospects on vaccine development against monkeypox infection. Microb Pathog. 2023 Jul;180:106156. doi: 10.1016/j.micpath.2023.106156. Epub 2023 May 16. PMID: 37201635; PMCID: PMC10186953.