盘点：近期HIV重要研究汇总
2016-11-26 MedSci MedSci原创
治愈HIV经常被称作HIV研究的最终梦想。虽然有效的抗HIV药物已经将艾滋病转变成了一种慢性可控的疾病，你可以携带着HIV一直生活，并且不会死于HIV感染，但终生治疗与完全治愈仍然存在很大不同，如果能找到一种既经济又能够规模化开展的HIV治愈方法，现在寻找HIV治愈方法的研究得到了越来越多的关注。小M整理了近期HIV亮点研究进展，与大家分享。【1】NEJM：HIV抗体VRC01能抑制病毒反弹吗
治愈HIV经常被称作HIV研究的最终梦想。虽然有效的抗HIV药物已经将艾滋病转变成了一种慢性可控的疾病，你可以携带着HIV一直生活，并且不会死于HIV感染，但终生治疗与完全治愈仍然存在很大不同，如果能找到一种既经济又能够规模化开展的HIV治愈方法，现在寻找HIV治愈方法的研究得到了越来越多的关注。小M整理了近期HIV亮点研究进展，与大家分享。
【1】NEJM：HIV抗体VRC01能抑制病毒反弹吗？
有效和广泛的中和抗体(bNAbs)对人类免疫缺陷病毒(HIV)会产生被动免疫，是HIV治疗和预防的潜在战略之一。我们试图确定，被动管理VRC01（bNAb靶向HIV CD4结合位点）能否预防或延迟停止抗逆转录病毒疗法(ART)后的血浆病毒反弹。
我们进行了两个开放标签试验（AIDS临床试验组[ACTG] A5340和国家健康研究院[NIH]15-I-0140）调查VRC01对中断ART治疗的HIV感染患者的安全性、副作用、药代动力学特性，以及抗病毒活性。
共有24名参与者，发生了一例严重的酒精相关的不良事件。尽管血浆VRC01浓度大于50 μg/ml，仍出现了病毒反弹。A5340试验和NIH试验中，至病毒反弹的中位数时间分别为4周和5.6周。与历史对照组比较，研究的参与者更可能在4周出现病毒抑制(A5340试验：38% vs. 13%, P=0.04；NIH试验：80% vs. 13%, P<0.001)，但8周时差异不显著。分析ART前、中断ART前和后的病毒种群发现，VRC01能在一定程度上减缓病毒反弹，限制病毒的复发，选择先前存在、抵抗中和抗体的病毒。
与历史对照相比，VRC01能稍微延迟试验参与者的血浆病毒反弹，但并没有维持病毒抑制到8周。小数量的参与者参加了这些试验，未发现安全隐患。（文章详见--NEJM：HIV抗体VRC01能抑制病毒反弹吗？）
【2】NEJM：HIV免疫疗法显现曙光
该研究发表在11月8日的《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine），对于免疫疗法如何可被用来开发一种功能性的HIV疗法，并消除艾滋病携带者采取每天药物治疗方案的需求，提供了新的见解。
这项研究，检测了慢性HIV的感染者，发现注射一种广泛中和的HIV抗体（bNAb）——称为VRC01是安全的，产生了高水平的抗体，并适度延迟了HIV病毒反弹的时间。然而，在大多数参与者中，这种抑制并没有超过8周的时间。通过证明HIV特异性抗体可被作为长效药物服用，来成功地抑制甚至杀死HIV感染的细胞，这种方法是ART缺乏时持久抑制HIV的最终目标所迈出的第一步。 宾夕法尼亚大学医学院AIDS临床试验部门主任、本文资深作者Pablo Tebas说：“我会把这些结果，与上个世纪八十年代早期治疗HIV的研究，进行比较。在这项研究中，我们着眼于一个抗体，但我们认为，它与更有效的抗体相结合，可能成功地控制病毒。”
本试验中的bNAb并没有给参与者提供持久的病毒控制。研究人员测试了受试者的历史血样——它们分别存放在宾夕法尼亚大学和UAB艾滋病研究中心（CFAR），以确定是否对bNAb免疫治疗有预先存在的耐药性，并揭示其作为一种潜在疗法的局限性。他们发现，具有最短HIV抑制的受试者，携带的病毒对于bNAb产生了抵抗力。
本文第一作者、宾夕法尼亚大学AIDS研究中心（CFAR）病毒和分子核心主任Katharine Bar说：“我们发现，许多感染了艾滋病病毒的受试者，在他们进入试验之前很久，就对bNAb免疫治疗产生了抗性。这种预先存在的对HIV靶向bNAbs的抗性，是有效免疫治疗的一个障碍，并将继续对HIV bNAb疗法提出挑战。” （文章详见--NEJM：HIV免疫疗法显现曙光）
【3】NEJM：利用抗体VRC01抑制感染者体内的HIV
在一项新的研究中，来自美国国家卫生研究院（NIH）、阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）和宾夕法尼亚大学宾州艾滋病研究中心的研究人员发现，在HIV-1感染者停止接受抗逆转录病毒疗法之后，服用一种强效的HIV特异性的广泛中和抗体是安全的和耐受良好的，产生较高的血浆抗体浓度，而且适度地延缓HIV病毒反弹。相关研究结果于2016年11月9日在线发表在New England Journal of Medicine期刊上，论文标题为“Effect of HIV Antibody VRC01 on Viral Rebound after Treatment Interruption”。
在NIH和艾滋病临床研究组（AIDS Clinical Trials Group）的领导下，一项临床试验已在24名经历分析性治疗中断的HIV-1感染者中开展，其中这种分析性治疗中断的目的是测定免疫反应的变化。这项开放性试验结果表明HIV病毒复制的标志物在服用VRC01至少4周后受到抑制，但是在缺乏抗逆转录病毒疗法的情形下，所有的参与者都不能维持持久性的病毒抑制。
寻找更为强效的抗体和诸如VRC01之类的广泛中和抗体组合使用的未来研究可能是实现停止抗逆转录病毒疗法后HIV-1感染者体内的病毒感染持续缓解所需要的。
Overton说，“我们非常高兴地处于终结艾滋病的全球研究的前列。”（文章详见--NEJM：利用抗体VRC01抑制感染者体内的HIV）
【4】NEJM：注射抗体取缔服用药物？免疫疗法有望“控制”HIV
近期，《New England Journal of Medicine》期刊发表一篇文章揭示了免疫治疗在艾滋病领域的最新突破。来自于宾夕法尼亚大学Perelman医学院、阿拉巴马大学和美国国家卫生研究院（NIH）的科学家们发现，注射一种广泛性中和抗体（bNAb），能够有效抑制病毒，且适度延迟HIV潜伏病毒“反弹”的时间。
最重要的是，借助抗体免疫疗法对病毒实现控制，可以让患者摆脱每日服用抗病毒药物的麻烦。研究人员表示，未来，免疫疗法或许可以实现功能性治愈艾滋病的目标。（文章详见--NEJM：注射抗体取缔服用药物？免疫疗法有望“控制”HIV）
【5】Ann Intern Med：HIV感染者的预期寿命可与正常未感染者接近
在这项分析中包括了5701名HIV感染者和28,505名对照者，研究人员对HIV感染者共进行60,270人次每年的观察，对照组进行了365,713人次每年的观察。“这项研究包含77%的男性，参与者在进入研究之时的平均年龄为37.1岁（四分位间距为30.5–45.5岁），”作者写道。
在1995年-1996期间，25岁的HIV感染者估计的中位死亡年龄为34.5岁（95%可信区间为32.3-35.9岁）。在1997年-1999年期间，估计的中位死亡年龄上升到了52.2岁（95%可信区间为49-57.5岁）；在2000年-2004年期间，估计的中位死亡年龄上升到62.8岁（95%可信区间为60.4-64.9岁）；在2005年-2009年期间，估计的中位死亡年龄上升到66.8年（95%可信区间为65.7-68.5岁）；在2010年-2015年期间，估计的中位死亡年龄上升到73.9年（95%可信区间为72.2-76.7岁）。作者将这些估计值与一般人群中的平均预期寿命80岁（95%可信区间为79.4-80.8岁）进行了比较。
作者总结认为，世界上许多地方的HIV感染者仍然不能获得最新的疗法所带来的好处。解决这些医疗护理的障碍是很重要，“因为这份以及其他类似的报告证明了其好处，我们可以期待在及时诊断、综合解决方案和新疗法方面的聚焦。”（文章详见--Ann Intern Med：HIV感染者的预期寿命可与正常未感染者接近）
【6】Immunity：新型N6抗体可抗98%HIV病毒
最近，科学家发现了一种由HIV阳性患者体内产生的一种新型抗体，它可以中和病毒株测试中98%的病毒，其中包括对其他相同类型具有抗性的病毒株。由于艾滋病毒入侵能使机体产生快速免疫应答，因此找到一种可以阻断大多数病毒株的抗体是十分困难的。但现在，这一研究成果的发现，为人类研制新型抗艾滋病疫苗奠定了重要基础。
研究人员追踪该抗体随时间的变化，探究其如何对HIV病毒的形态转变防御做出反应。发现其结合部位更倾向于不同病毒株间变化较小的部分，而非病毒株中更倾向于变异的部分（V5区）。通过与病毒这部分的结合，N6抗体可以防止HIV病毒附着并攻击宿主的免疫细胞，而这一点恰恰是导致HIV病毒感染者更容易转变为艾滋病的原因。报道中提到，N6的这种特性使其对于VRC01类抗体结合中出现的个体接触缺失或丧失相对不敏感。
研究还发现，恰好对N6耐药的HIV病毒突变很少出现，这表明病毒不能像科学家最近发现的其他治疗方法一样快速抵制这种抗体。极低变异率表明病毒针对这种抗体的变异需要极高的适应成本，这可能表明这种抗体对病毒的突变有部分阻碍作用。
当然，目前实验结果只能进行实验室重复，如果要在人的临床试验中取得成功还有很长的路要走。但最近的研究结果中，另外一种治疗方式成功清除了一名病人血液中的HIV病毒，而科学家也在寻找到底是什么物质使10名孩子中的1名免于感染病毒。这些都证实着我们终有一天会战胜这种另我们束手无策的疾病。
目前，这一成果已经发表在《Immunity》杂志上。（文章详见--Immunity：新型N6抗体可抗98%HIV病毒）
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