FDA限制使用酮康唑口服片剂

7月26日，美国食品和药物管理局（FDA）对酮康唑（Nizoral）口服片剂采取了一系列的措施，包括公布了酮康唑（Nizoral）口服片剂的使用限制，警告其存在潜在的致命性肝损伤、药物间相互作用和肾上腺问题的风险，FDA对酮康唑口服药物进行了标签变更，并添加了新的药物使用指导用以解决安全性问题。因此，酮康唑口服片剂不应当作为任何真菌感染的一线治疗用药，仅用于某些抗真菌治疗不适合或耐受的真菌感染治疗，如地方性真菌病。

与酮康唑口服片剂不同，酮康唑的局部制剂不涉及肝损伤、药物间相互作用和肾上腺问题的风险，局部制剂包括用于皮肤的霜剂，香波，香皂和凝胶等。

肝脏损伤（肝毒性）

酮康唑片剂可引起肝损伤，进而了导致肝衰竭和死亡。FDA已经修订了黑框警告，增添了肝病患者为禁忌人群，增加了评估和监测患者肝毒性的新建议（见附加信息部分）。

高剂量短期服用和低剂量长期服用酮康唑的患者出现了严重的肝损害的不良反应，这些患者中部分没有明显的肝脏疾病危险因素，停药后肝脏的损伤有部分是可逆的。

肾上腺问题（肾上腺攻能不全）

酮康唑片剂会减少机体皮质激素的分泌从而导致肾上腺功能不全，皮质激素由肾上腺分泌产生，影响机体的水、盐和矿物质（电解质）平衡，医疗人员应监测服用酮康唑后出现肾上腺问题的患者和的长时间处于压力下（如最近做完大手术的或在医院重症监护下）患者的肾上腺功能。

药物相互作用

酮康唑片剂会与其他药物相互作用，导致严重或可威胁生命的不良反应，如心率问题。所有应当评估患者正在服用的所有药物与酮康唑的相互作用。

FDA同时表示，酮康唑口服药物是CYP3A4酶最有效的抑制剂之一。这种作用有时可导致致命的药物相互作用，因为有些药物是以CYP3A4进行代谢，此外由于CYP3A4还能催化肾上腺类固醇激素的释放，因此酮康唑口服药物也能导致肾上腺功能不全。这在临床上就解释了为什么一些患者会出现严重的内分泌(腺)异常事件（特别是高剂量使用这款药物时），包括男性患者出现男子女性型乳房，女性出现月经失调。

FDA会继续评估酮康唑片剂的安全性，如果发现其他的相关信息会再次公布。

CHMP指出酮康唑局部用药制剂应该保留在市场上，但口服制剂没有存在的必要性。CHMP顾问小组建议，医师应停止使用酮康唑口服药物，并应该为正在使用这种药物的患者寻求其他治疗手段。

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