JCO：帕博利珠单抗单药一线治疗晚期非透明细胞肾癌的客观缓解率可达26.7％

帕博利珠单抗单药治疗可在未经治疗的晚期非透明细胞肾癌（nccRCC）患者中提供持久的抗肿瘤活性（ORR = 26.7％），其可能是nccRCC的潜在治疗选择。

尚未有对nccRCC患者的PD-1途径抑制剂进行前瞻性评估的研究。因此，该团队进行了KEYNOTE-427 II期研究，以评估PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药治疗在晚期nccRCC中的疗效和安全性。2月2日，Journal of Clinical Oncology发布了帕博利珠单抗一线治疗nccRCC的单臂，开放标签，多队列，多中心Ⅱ期临床试验结果。

该研究纳入165例符合经组织学确诊、可测量且先前未接受转移性全身系统治疗等条件的nccRCC患者。在165例入组患者中，71.5％为乳头状癌，12.7％为嫌色细胞癌，15.8％的RCC组织学尚未分类。根据国际转移性肾癌数据库联盟风险分类（IMDC），研究团队分别将53例患者（32.1％）和112例患者（67.9％）分为IMDC风险良好，中等或较差。且大部分患者（61.8％）的PD-L1合并阳性评分（CPS）≥1。从入组到数据库截止的平均时间为31.5个月（范围为22.7-38.8）。

整个nccRCC组的中位PFS为4.2个月（95％CI，2.9-5.6），12个月和24个月的PFS率分别为24.7％和18.6％。中位OS为28.9个月（95％CI，24.3月-未达到），12个月和24个月的OS率分别为73.2％和58.4％。总人群的ORR为26.7％。

PD-L1表达的疗效结果显示，对于CPS≥1（n = 102）的患者，确定的ORR为35.3％（95％CI，26.1至45.4）。对于CPS <1（n = 58）的患者，确认的ORR为12.1％（95％CI，5.0至23.3）。

组织学的疗效结果显示，乳头状癌组、嫌色细胞癌组和未分类组的ORR分别为28.8％（95％CI，20.8％至37.9％），9.5％（95％CI，1.2％至30.4％）和30.8％（95％CI，分别为14.3％至51.8％）。

IMDC风险类别的疗效结果显示，对于IMDC风险良好的患者（n = 53），确诊的ORR为32.1％（95％CI，19.9％至46.3％）。在中等或不良IMDC风险亚组（n = 112）中，确诊的ORR为24.1％（95％CI，16.5％至33.1％）。

在安全性方面，69.7％的患者发生了治疗相关不良事件，其中最多发的是瘙痒（20.0％）和甲状腺功能减退（14.5％）。除此外，还报告了2例与治疗有关的死亡事件。

帕博利珠单抗单药治疗在晚期或转移性nccRCC的一线治疗中，显示出良好的抗肿瘤活性和生存率，其安全性特征与在其他肿瘤类型中所观察到的相似。帕博利珠单抗单药治疗在整个nccRCC人群中的客观缓解率达到26.7％，在包括国际转移RCC数据库风险组，具有不同组织学亚型的患者以及具有高度编程死亡配体1状态的肿瘤患者等关键亚组中均保持一致。

但当前的研究有一些局限性。首先，单臂研究设计限制了反应率和生存结果与当前推荐方案的比较。其次，nccRCC患者人群的异质性使亚组分析难以确定哪些患者获得最大收益。此外，尽管进行了中央病理检查，该研究团队仍无法将患者细分为I型和II型乳头状。

总之，帕博利珠单抗单一疗法对nccRCC患者显示出有希望的抗肿瘤活性和存活率，其安全性和耐受性与在其他肿瘤类型中所观察到的相似。鉴于缺乏针对nccRCC的既定疗法以及相对于VEGF和mTOR疗法的ORR良好的优势，帕博利珠单抗单药治疗可能成为nccRCC的潜在治疗选择。

参考文献：

Open-Label, Single-Arm, Phase II Study of Pembrolizumab Monotherapy as First-Line Therapy in Patients With Advanced Non–Clear Cell Renal Cell Carcinoma. David F. McDermott, Jae-Lyun Lee, Marek Ziobro, Cristina Suarez, Przemyslaw Langiewicz, Vsevolod Borisovich Matveev, Pawel Wiechno, Rustem Airatovich Gafanov, Piotr Tomczak, Frederic Pouliot, Frede Donskov, Boris Yakovlevich Alekseev, Sang Joon Shin, Georg A. Bjarnason, Daniel Castellano, Rachel Kloss Silverman, Rodolfo F. Perini, Charles Schloss, and Michael B. Atkins. Journal of Clinical Oncology 0 0:0