【JCO】罗氏莫妥珠单抗治疗R/R惰性和侵袭性B-NHL长期随访显示持久缓解

莫妥珠单抗

莫妥珠单抗（Mosunetuzumab）是罗氏公司一款CD20/CD3双特异性抗体，靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3，通过双重靶向激活和重定向T细胞，并释放细胞毒性蛋白消灭目标B细胞，是全球首款获批用于滤泡性淋巴瘤的CD20×CD3 T细胞结合双特异性抗体。2023年12月7日，国家药监局药审中心（CDE）显示，莫妥珠单抗（Mosunetuzumab）的上市申请已获受理。

NCT02500407是一项在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）中开展的I/II期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，初步报告表明，通过递增剂量给药的单药莫妥珠单抗具有显著的安全性特征，可诱导持久的完全缓解 (CR)。《Journal of Clinical Oncology》近日报告了中位随访3.5年的更新分析，包括长期疗效和安全性结局，以及各线治疗的再治疗经验。

研究方法&结果

研究纳入成人R/R B-NHL患者，包括惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）和侵袭性非霍奇金淋巴瘤（aNHL）。具体给药方案分为A组和B组：静脉给予单药莫妥珠单抗，包括第1周期第1天给予全剂量（A组,剂量为0.05~2.8mg），或在第1周期第1、8和15天给予递增剂量，第15天和后续周期的第1天给予目标剂量 2.8‒60.0mg（B组），根据肿瘤缓解情况给予8或17个周期，3周/周期。

患者

A组患者33例，B组患者196例，包括iNHL 67例和aNHL 129例。中位随访时间：A组12.5个月，B组12.6个月。

基线患者和疾病特征见表1。数据截止时A组和B组分别有9/33(27.3%)和73/196(37.2%)患者在仍在研究随访中。

缓解率及持续时间

研究者使用或不使用PET进行评估，A组ORR为6/33(18.2%)，4/33(12.1%)以CR为最佳缓解。4例CR患者的缓解持续时间(DoR)为：2例iNHL患者分别为26.0个月和46.2个月(仍持续环节)，2例aNHL患者分别为43.2个月(撤回知情同意时仍持续缓解)和18.7个月。

B组中iNHL患者和aNHL患者的ORR分别为44/67(65.7%)和47/129(36.4%) (表2)。

在iNHL患者中，所有缓解者(n=44)的中位DoR 为23.2个月，而CR者未达到中位DoR (n=33；图1A)；中位随访38.9个月，在获得CR的iNHL患者中，超过26个月未观察到复发。在aNHL患者中，所有缓解者(n=47)的中位DoR为7.8个月，CR者为28.8 个月(n=28；表2；图1B)。在部分缓解(PR)的iNHL或aNHL患者中，中位DoR分别为7.8个月和3.3个月 (表2)。

B组的OS如下。

此外，B组12例(iNHL, n=8；aNHL, n=4)在莫妥珠单抗初始治疗CR后进展并采用固定疗程莫妥珠单抗再次治疗。再治疗后的最佳缓解和DoR见表2。再治疗期间，10/12例(83.3%)患者获得ORR，7/12例(58.3%)患者获得CR。

长期生存

B组的生存结局见表2，iNHL患者36个月PFS率为29.7%，aNHL为10.3%。

安全性

不良事件(AE)如下。自上次报道(2020年1月21日)以来，B组6例患者报告另外8起不良事件，未发现新的安全性问题。

总结

本文报告了双特异性抗体治疗B-NHL的最长随访，并证明莫妥珠单抗可通过限时治疗介导R/R B-NHL患者持久缓解，尤其是达到CR的患者。重要的是未发现新的安全性问题，也未发现迟发性毒性。此外，莫妥珠单抗用于复发患者再治疗有效，证实其在各线治疗中的活性。

参考文献

Budde LE,et al.Durable Responses With Mosunetuzumab in Relapsed/ Refractory Indolent and Aggressive B-Cell Non-Hodgkin Lymphomas: Extended Follow-Up of a Phase I/II Study.J Clin Oncol . 2024 Mar 28:JCO2302329. doi: 10.1200/JCO.23.02329.