PLOS Pathog：兔子也会疯——患了朊病毒病
2015-08-14 MedSci 译 MedSci原创
大家普遍认为兔子不会患朊病毒病，但最近科学家已经证明，兔子在某些情况下会患传染性海绵状脑病（TSE，由朊病毒引起的致命性脑病）。关于兔子为何会难以患上朊病毒病和它们的防御机制两项研究发表在PLoS Pathogens杂志上。朊病毒是由蛋白质错误盘曲折叠所致，它的正常形式（称为朊蛋白，由PRNP基因编码表达）几乎在多种哺乳动物神经细胞中都可找到。朊病毒导致的蛋白质错误折叠可以引起正常细胞蛋白质折叠发
大家普遍认为兔子不会患朊病毒病，但最近科学家已经证明，兔子在某些情况下会患传染性海绵状脑病（TSE，由朊病毒引起的致命性脑病）。关于兔子为何会难以患上朊病毒病和它们的防御机制两项研究发表在PLoS Pathogens杂志上。
朊病毒是由蛋白质错误盘曲折叠所致，它的正常形式（称为朊蛋白，由PRNP基因编码表达）几乎在多种哺乳动物神经细胞中都可找到。朊病毒导致的蛋白质错误折叠可以引起正常细胞蛋白质折叠发生变化而引发多米诺骨牌效应，使原本正常的蛋白质变得不正常。朊病毒聚集可触发神经细胞的死亡和大脑呈现海绵状外观。
在研究中，Joaquín Castilla博士和他的同事测试了不同种类的朊病毒制剂，以验证哪些朊病毒可以导致兔子患病。为了模仿兔子和其他物种之间的传播屏障，研究人员采用转基因小鼠模型，但是表达的是兔子的PRNP基因，而不是小鼠基因。
之后研究人员将从患病动物身上提取的朊病毒菌株接种至不同的转基因小鼠体内，包括典型和非典型菌株（即牛海绵状脑病、羊痒病、鹿慢性消耗性疾病）等。他们发现，转基因小鼠易患典型朊病毒病、疯牛病和鼠源性羊痒病。该结果进一步表明，兔子接触在其他物种的朊病毒菌株后也具有易感性，因此，研究人员呼吁民众要重视使用反刍动物源性蛋白质喂养家兔的风险隐患。
Vincent Beringue和他的同事又进行了第二项研究，目的是探究是什么原因导致兔子对朊病毒具有一定的免疫能力。为了阐述具有PrPC和不含PrPC的宿主因素在相对抗病能力方面的作用，研究人员在转基因兔中注入羊和兔PRNP，结果发现羊PRNP易在转基因兔中表达且蛋白质易发生折叠变化。羊朊病毒蛋白出现后，所有的兔子在6-8个月内出现典型的TSE，而不含羊PRNP的兔子一切正常可达700多天。尽管正常的兔子神经细胞中有PrPc的存在，只有病兔脑中才检测到羊朊蛋白（即错误折叠的蛋白质形式）。
由于朊病毒病尚无有效的治疗方法，因此只能积极预防。其方法主要有：
①消灭已知的感染牲口，对病人进行适当的隔离；
②禁止食用污染的食物，对神经外科的操作及器械进行消毒要严格规范化，对角膜及硬脑膜的移植要排除供者患病的可能；
③对有家庭性疾病的家属更应注意防止其接触该病。
原始出处：
Enric Vidal, Natalia Fernández-Borges, Belén Pintado, Hasier Eraña, Montserrat Ordóñez, Mercedes Márquez, Francesca Chianini, Dolors Fondevila, Manuel A. Sánchez-Martín, Olivier Andreoletti, Mark P. Dagleish, Martí Pumarola, Joaquín Castila,Transgenic Mouse Bioassay: Evidence That Rabbits Are Susceptible to a Variety of Prion Isolates,PLOS Pathogens, doi:10.1371/journal.ppat.1004977, published 6 August 2015.
Pierre Sarradin, Céline Viglietta, Claude Limouzin, Olivier Andréoletti, Nathalie Daniel-Carlier, Céline Barc, Mathieu Leroux-Coyau, Patricia Berthon, Jérôme Chapuis, Christelle Rossignol, Jean-Luc Gatti, Maya Belghazi, Valérie Labas, Jean-Luc Vilotte, Vincent Béringue, Frédéric Lantier, Hubert Laude, Louis-Marie Houdebine,Transgenic Rabbits Expressing Ovine PrP Are Susceptible to Scrapie, PLOS Pathogens, doi: 10.1371/journal.ppat.1005077, published 6 August 2015.
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朊病毒很难治疗的
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