Hum Mol Genet：原发性闭角型青光眼（PACG）易感基因PLEKHA7编码新型的Rac1 / Cdc42 GAP！
2017-10-17 cuiguizhong MedSci原创
新加坡眼科研究所的Lee MC近日在Hum Mol Genet 杂志上发表了他们近期的一项工作，他们发现原发性闭角型青光眼（PACG）易感基因PLEKHA7编码新型的Rac1 / Cdc42 GAP，并影响血液-房水屏障（BAB）的完整性，导致房水流出。
新加坡眼科研究所的Lee MC近日在Hum Mol Genet 杂志上发表了他们近期的一项工作，他们发现原发性闭角型青光眼（PACG）易感基因PLEKHA7编码新型的Rac1 / Cdc42 GAP，并影响血液-房水屏障（BAB）的完整性，导致房水流出。
PLEKHA7是一种与原发性闭角型青光眼（PACG）相关的基因，编码一种在血液-房水屏障（BAB）组分中表达的顶端连接蛋白。他们发现PLEKHA7在PACG患者的晶状体上皮细胞和虹膜组织中下调。与没有患病风险的、等位基因携带者相比，PLEKHA7的表达也与已知的SNP rs11024102的胞嘧啶C等位基因相关。这种等位基因携带者具有一定的风险，可以显着降低的PLEKHA7的水平。
睫状上皮细胞和和原发性小梁细胞分别与血液-房水屏障（BAB）和房水流出物密切相关。研究者在人类永生化无色素睫状上皮细胞（h-iNPCE）和原发性小梁细胞中沉默PLEKHA7，发现会影响肌动蛋白细胞骨架的组织。 同时发现，PLEKHA7特异性地与GTP相结合的Rac1和Cdc42相互作用，但不与RhoA相互作用。Rac1和Cdc42这两个小GTP酶的活化状态也与PLEKHA7的表达水平相关。进一步研究发现，PLEKHA7可以诱导Rac1和Cdc42 GTP水解，但不影响核苷酸交换。因此认为，PLEKHA7是新型的Rac1 / Cdc42 GAP。与Rac1和Cdc42在维持紧密连接通透性方面的调节作用相一致，PLEKHA7沉默损害了h-iNPCE细胞间的细胞屏障。
因此，原发性闭角型青光眼（PACG）中PLEKHA7的下调可能通过其Rac1 / Cdc42 GAP活性影响血液-房水屏障（BAB）的完整性，导致房水流出，从而促进疾病的发生发展。
原文出处：
Lee， M.C.， et al. Primary angle closure glaucoma (PACG) susceptibility gene PLEKHA7 encodes a novel Rac1/Cdc42 GAP that modulates cell migration and blood-aqueous barrier function. Hum Mol Genet， 2017. 26(20)： p. 4011-4027.
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