盘点：鼻炎近期研究盘点

鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症。鼻炎的主要病理改变是鼻腔黏膜充血、肿胀、渗出、增生、萎缩或坏死等。梅斯医学小编整理了近期过敏性鼻炎的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Braz J Otorhinolaryngol：MicroRNA-223-3p通过靶向INPP4A来调节过敏性炎症 

越来越多的证据表明了鼻的生理和病理情况受microRNAs转录后调控。之前，有研究表明microRNA-223-3p在调控过敏性鼻炎中有作用。最近，有研究人员在过敏性鼻炎小鼠中评估了microRNA-223-3p在作用和机制情况。

研究包括了41名过敏性鼻炎患者和39名健康对照。研究发现，microRNA-223-3p在过敏性鼻炎患者和过敏性鼻炎小鼠中的水平均显著增加。另外，在过敏性鼻炎小鼠的鼻粘膜中，通过鼻给药microRNA-223-3p agomir上调microRNA-223-3p水平也能够显著的增加卵清蛋白特异性lgE，挠鼻和打喷嚏的频率以及促炎细胞因子（IL-4， IL-5， IFN-γ）的水平和嗜酸性粒细胞浸润。更多的是，microRNA-223-3p antagomir能够强烈的减轻鼻粘膜症状和病理。另外，研究人员还指出他们首次阐释了microRNA-223-3p能够通过结合INPP4A的3'非翻译区（3'UTR）来负调控INPP4A的表达。

最后，研究人员指出，他们的发现表明了microRNA-223-3p通过靶向INPP4A在调控过敏性鼻炎病理和症状中起着重要作用。

【2】World Allergy Organ J：哮喘成年人中鼻高反应性的患病率和激发因子研究 

鼻高反应性（NHR）是各种鼻炎亚型的一种常见特征，是鼻炎的一种新的表型。据报道，三分之二的鼻炎患者忽略了特应性反应。目前，关于哮喘患者的NHR患病率数据以及激发因子数据仍旧缺乏。

在勒芬，研究人员通过邮政调查问卷的方式收集数据，190名哮喘患者中有114名患者完成了调查问卷。在墨西哥城和布拉索夫，分别有97/110和80/100名哮喘患者完成了调查问卷，研究还包括了勒芬的53名无哮喘志愿者。研究发现，69%的哮喘患者具有NHR，32%的患者具有不少于4种的NHR激发因子。激发因子主要包括温度和湿度变化、抽烟和强烈的气味。其中过敏性哮喘患者的NHR要比非过敏性哮喘患者的患病率更高（73% vs. 53% p<0.01）。NHR的患病率与哮喘严重度有关，从63%（VAS≤3）到81%（VAS≥7）。BHR在NHR患者中的频率要比非NHR更高（89% vs. 53%， p<0.0001）。

最后，研究人员指出，NHR是上呼吸道的一种临床症状，影响着不少于三分之二的哮喘患者，且与哮喘严重度相关。在哮喘患者中靶向NHR总是被忽略，因此，应该加强对NHR的关注从而获得更好的症状控制效果。

【3】Ann Otol Rhinol Laryngol：腺样体切除术后与顽固性鼻塞相关的因素分析 

最近，有研究人员阐释了接受腺样体切除术的儿科患者难治性鼻炎的相关因素，并与症状缓解者进行了比较。

研究人员对接受腺样体切除术的小于18岁的儿科患者进行了病例系列研究，时间为2012年10月至2018年12月，地点为波士顿医学中心。研究群体中排除了接受扁桃体切除术和腺样体切除术的患者，以及因鼻炎以外的其他适应症接受腺样体切除术的患者。研究人员将103名腺样体切除术后出现难治性症状的患者与139名症状得到缓解的患者进行了比较。研究发现，难治性症状的患者使用比例明显更高（89.3%，P=0.0011），术前（1.50，P=0.026）和术后（1.10，P<0.0001）药物的平均次数也显著更多，其中包括了鼻腔生理盐水、鼻内类固醇、抗组胺药和/或抗生素。这些难治性患者更有可能接受术后过敏评估（50%，P=0.0068）和二次手术（30.1%，P<0.0001），并且有更高比例的过敏史报告（24.3%，P=0.0089）。

最后，研究人员指出，腺样体切除术后难治性慢性鼻炎患者术前药物的使用和数量、报告的过敏史和术后过敏评估的比例显著更高。他们的研究鉴定了发展为难治性症状的患者的相关差异，这可能有助于手术治疗的临床决策。

【4】Am J Transl Res：过敏性鼻炎中细胞自噬调节上皮屏障功能 

过敏性鼻炎（AR）中总是出现上皮障碍缺损，从而利于过敏原的浸润。最近，有研究人员调查了AR中细胞自噬在上皮障碍缺损中的作用以及相关的信号途径。

研究人员使用尘螨过敏原(Derp1)处理人鼻上皮细胞系。通过GFP-LC3腺病毒转染和自噬相关蛋白的测量来评估自噬情况，并测量紧密连接蛋白的表达、经上皮的电阻和荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖（FD4）的渗透性来评估上皮屏障功能。另外，研究人员还使用miR-125b抑制剂、miR-125b类似物、靶向FoxP3的shRNA、表达FoxP3的pcDNA3.1和4型C-X-C基序趋化因子受体（CXCR4）抑制剂调查miR-125b、FoxP3和CXCR4在上皮细胞自噬和上皮屏障功能中的功能。研究人员将大鼠鼻粘膜暴露于过敏原来产生AR模型。研究发现，Derp 1暴露能够增强细胞自噬和损伤上皮细胞的上皮屏障。miR-125b表达的上调能够通过抑制Foxp3增强细胞自噬和损伤上皮屏障。Derp 1还能通过增加CXCR4的表达和激活CXCR4增加miR-125b的表达，进一步下调FoxP3表达并导致细胞自噬增加和损伤上皮屏障。体内分析确定了CXCR4/miR-125b/FoxP3在AR上皮屏障损伤中的功能。

最后，研究人员指出，CXCR4/miR-125b/FoxP3可能参与了AR的致病过程，主要是通过调控上皮细胞的自噬和上皮屏障的功能。

【5】Ann Allergy Asthma Immunol：鼻一氧化氮测量在过敏性鼻炎中的临床应用 

鼻一氧化氮（nNO）被认为是鼻炎症的一个生物标记。最近，有研究人员进行了一个系统性的回顾，并通过元分析和元回归评估了nNO水平与过敏性鼻炎（AR）之间的相关性。

研究人员对PubMed， Web of Science， Scopus和EMBASE数据库进行了系统搜索。研究共挑选了39篇文章：30篇包括nNO鼻吸测量（1881名AR患者，1337名对照），12篇包含鼻呼气nNO测量（525名AR患者，350名对照）。与对照相比，AR患者在鼻吸气(SMD： 1.309； 95%CI： 0.841， 1.777； P<0.0001)和鼻呼气(SMD： 0.708； 95%CI： 0.303， 1.114； P=0.001)时的nNO水平均比对照显著更高。敏感性和亚群分析确定了评估的结果不受临床混杂因素（哮喘、鼻息肉、吸入皮质类固醇，抽烟史）的干扰，且对于暴露于过敏原期间的常年性和季节性疾病都是有效的。对于呼气方法，回归模型表明更大的年纪和更好的肺功能与更低的AR患者和对照之间的nNO差异相关，而吸气气流增加与更大的影响相关。

最后，研究人员指出，nNO水平在慢性AR患者中显著更高，尤其是在年轻受试者中使用高吸入气流时。同时，研究人员也指出需要进一步的研究来确定nNO测量在上呼吸道障碍中的潜在作用。

【6】Mol Cell Biochem：过敏性鼻炎中Th2型免疫反应受长非编码RNA FOXD3-AS1抑制

长非编码RNA FOXD3-AS1与过敏性鼻炎（AR）相关。最近，有研究人员阐明了FOXD3-AS在AR中的角色情况。

研究人员比较了AR患者和健康对照中FOXD3-AS表达在鼻粘膜中的情况，并将鼻上皮细胞（NECs）与脂多糖或者重组型IL-25共培养，之后将NECs的上清与CD4+细胞共培养。研究人员通过流式细胞仪评估了Th2细胞的数量，并检测了相关基因和细胞因子的水平。研究发现，FOXD3-AS1在AR患者中的鼻粘膜中下调，Th2细胞比例和IL-25、IL-4和IL-13则在AR患者的外周血中增加。FOXD3-AS1的过表达能够抑制NECs中IL-25的表达和分泌。IL-4和IL-13的水平和Th2细胞比例在CD4+T细胞中均被重组IL-25上调，且该作用可通过FOXD3-AS1过表达NECs上清处理抵消。

最后，研究人员指出，FOXD3-AS1在AR患者的鼻粘膜中下调，FOXD3-AS1能够抑制NECs中IL-25的表达和分泌，从而抑制AR中Th2型炎症。因此，他们的数据为AR治疗提供了一个新的靶标。

【7】Clin Transl Allergy：屋尘螨过敏性鼻炎患者的咽鼓管功能障碍

鼻部炎症疾病是咽鼓管功能障碍（ETD）的一个重要病因。过敏性鼻炎（AR）在成年人中的患病率为10%到30%。然而，咽鼓管在AR患者中的情况研究仍旧有限。

研究是一个前瞻性的对照代表性研究，招募了59名志愿者和59名AR患者。研究发现，咽鼓管测压（TMM）检查结果表明22名AR患者（39只耳朵，33.1%）和5名健康对照（7只耳朵，5.9%）存在异常的咽鼓管压。22名AR患者（37.3%）和9名健康对照的ETDQ7评分≥15。考虑到AR患者的鼻症状，鼻塞的VAS评分与ETDQ-7评分相关，相关系数r=0.5124（p<0.0001）。鼻内镜评分也于ETDQ-7评分呈现正相关关系，相关系数为0.7328（p<0.0001）。1个月的治疗后，AR患者的鼻症状的VAS评分和ETDQ-7评分均显著减少（p<0.0001）。TMM检查同样表明了咽鼓管功能在治疗后明显改善（p<0.0001）。

最后，研究人员指出，AR患者，尤其是那些具有严重鼻塞的患者很可能有ETD。咽鼓管咽口的局部情况与ETD的症状密切相关。在鼻腔糖皮质激素给药和口服抗组胺药物治疗后，咽鼓管功能明显改善，且鼻腔症状消退。

【8】J Allergy Clin Immunol：哮喘和过敏性鼻炎患者中对TLR7/8激动剂的鼻粘膜干扰素和CCL13反应增加 

急性呼吸道病毒感染是呼吸道发病和死亡的主要原因，尤其是对于已有肺部疾病如哮喘的患者。Toll样受体(TLRs)在早期病毒检测和激活呼吸道黏膜先天性免疫中起着关键作用，但目前还没有可靠、方便的方法来检测呼吸道黏膜的先天性免疫反应。最近，有研究人员评估了健康和过敏志愿者中对先天免疫刺激的免疫响应情况，并进行了比较。

研究包括了健康非过敏参与者（n=12），过敏性鼻炎参与者（n=12）和哮喘过敏性鼻炎参与者（n=11），并分别进行TLR7/8激动剂瑞喹莫德（R848）或者生理盐水喷雾处理。研究发现，R848具有良好的耐受性并显著诱导鼻粘膜液体中的干扰素(IFN)-α2a、IFN-γ、促炎细胞因子（TNF-α、IL-2和IL-12p70）和化学因子（CXCL10、CCL2、CCL3、CCL4和CCL13），并不引起全身免疫激活。过敏性鼻炎参与者或者具有哮喘的过敏性鼻炎参与者与健康对照相比IFN-α2a增加，CCL3和CCL13响应增加；而那些具有哮喘的参与者的干扰素刺激基因DDX58、MX1和IFIT3诱导增加。

最后，研究人员指出，对R848的响应可以对鼻粘膜先天免疫响应进行简单的评估，具有过敏障碍的患者鼻粘膜干扰素和化学因子响应增加。他们的研究结果强调了过敏个体中鼻粘膜先天免疫响应的异常调控在病毒暴露结果中具有的作用。