Clin Cancer Res：Ceralasertib(AZD6738)联合紫杉醇或可有效治疗PD1/L1耐药性黑色素瘤
2021-09-02 Nebula MedSci原创
Ceralasertib(AZD6738)联合紫杉醇或可有效治疗PD1/L1耐药性黑色素瘤
Ceralasertib（AZD6378）是阿斯利康旗下的一款新型选择性口服活性丝氨酸/苏氨酸蛋白（ATP）激酶抑制剂，目前已作为抗肿瘤药物进入了多项关于不同肿瘤的I/II期临床研究。
近日，国际期刊“Clin Cancer Res”上新发表了一项关于 Ceralasertib 联合紫杉醇用于难治性癌症的 1 期临床试验结果：Ceralasertib的推荐 2 期剂量（RP2D）和初步的抗肿瘤活性及安全性。
在该试验中，实体肿瘤（多为黑色素瘤）患者接受 Ceralasertib 联合固定剂量的紫杉醇（80 mg/m2，第1/8/15天）治疗，28天为一疗程。Ceralasertib 的剂量采用递增模式，逐渐达到最大耐受剂量（MTD）。Ceralasertib 的起始剂量为 40 mg QD。57 位患者（33 位 PD1/L1 治疗失败的黑色素瘤患者）被分成了 7 个剂量队列，从 40 mg QD 到 240 mg BD。
发生率>10%的不良反应
Ceralasertib 的 RP2D 被定为 240 mg BD，第1-14天连续用药，联合紫杉醇 80 mg/m2（第1/8/15天），28天为一疗程。最常见的毒性反应有中性粒细胞减少（39例，68%）、贫血（25例，44%）和血小板减少症（21例，37%）。
33位黑色素瘤患者的无进展生存期
在 57 位患者的整体分析中，客观缓解率（ORR）为22.6%（95%CI 12.5-35.3）。33 位对既往抗 PD-1 治疗抵抗的黑色素瘤患者的 ORR 为 33.3%（95%CI 18.0-51.8）。在黑色素瘤亚组中，中位无进展生存期（mPFS）为 3.6 个月（95%CI 3.7-23.2），中位总生存期（mOS）为 7.4 个月（5.7-11.9）。
综上，Ceralasertib 与紫杉醇联合用于晚期恶性肿瘤的耐受性良好，而且表现出了抗肿瘤活性。此外，在对抗 PD1/L1 治疗耐药的晚期皮肤、肢端和粘膜黑色素瘤患者中观察到了持久的缓解。
原始出处：
Seung Tae Kim, et al. Phase I Study of Ceralasertib (AZD6738), a Novel DNA Damage Repair Agent, in Combination with Weekly Paclitaxel in Refractory Cancer. Clin Cancer Res September 1 2021 27 (17) 4700-4709; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0251
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