Food Funct：鹿角盘蛋白的药理学结构及其介导Raf-1/MEK/ERK信号通路激活抑制乳腺增生的机制

背景：乳腺增生症(breast mary gland hyperplasia, MGH)是一种常见的乳腺疾病，其主要发病机制是雌二醇(E)和孕酮(P)分泌紊乱，从而引起乳腺上皮细胞过度增生和乳腺组织增生。鹿角盘是一种传统中药，多年来一直用于治疗MGH。但其药理机制和药效学物质基础尚不清楚。

方法与结果：该研究首次采用分级盐析法将鹿角盘蛋白(CNCP)分为CNCP-A、CNCP-B和CNCP-C，并探讨了CNCP抗MGH特性的药理机制。

结果发现，CNCP可以调节E、P和卵泡刺激素(FSH)的激素水平，改善组织病理状况。其潜在机制可能与重组C-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/丝裂原活化蛋白/细胞外调节蛋白激酶(Raf-1/MEK/ERK)信号通路有关。环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A (PKA)通过上调促卵泡激素受体(FSHR)的蛋白表达，抑制下游Raf-1/MEK/ERK信号通路的激活，进而抑制乳腺上皮细胞的增殖。

分析了CNCP-A、CNCP-B、CNCP-C的理化性质，通过柱层析纯化得到最佳药效团蛋白CNCP-C-I。利用高效液相凝胶过滤色谱(HPGFC)测定CNCP-C-I的分子量，并通过高效液相串联质谱(LC-MS/MS)对其进行鉴定，首次与高置信度蛋白KRT1进行了匹配。

结论：该研究为研制有效的低毒中药防治乳腺疾病提供了理论依据。

文献来源：

Sun S, Zhang K, Wang Y, et al. Pharmacodynamic structure of deer antler base protein and its mammary gland hyperplasia inhibition mechanism by mediating Raf-1/MEK/ERK signaling pathway activation [published online ahead of print, 2023 Mar 20]. Food Funct. 2023;10.1039/d2fo03568e. doi:10.1039/d2fo03568e