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免疫治疗——胸部肿瘤临床治疗新视野(国际胸外科学术年会专家访谈)

2017-07-28 佚名 中国医学论坛报

2017年6月28日至7月2日,2017年国际胸外科学术大会暨第五届国家癌症中心学术年会在北京国家会议中心召开。参加此次会议的有赫捷、曾益新和樊代明等10位院士,有来自19个国家和地区的38位国际胸外科专家,与来自五湖四海的256位国内专家,以会议报告、病例讨论、双方辩论和手术联播等多种方式进行学术交流,为约4000名参会者带来一场学术盛宴。本次会议聚焦胸部肿瘤,涵盖手术、放化疗、靶向治疗、免疫治

2017年6月28日至7月2日,2017年国际胸外科学术大会暨第五届国家癌症中心学术年会在北京国家会议中心召开。参加此次会议的有赫捷、曾益新和樊代明等10位院士,有来自19个国家和地区的38位国际胸外科专家,与来自五湖四海的256位国内专家,以会议报告、病例讨论、双方辩论和手术联播等多种方式进行学术交流,为约4000名参会者带来一场学术盛宴。
本次会议聚焦胸部肿瘤,涵盖手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗、转化医学和基础前沿等多项内容。各国专家学者对胸部肿瘤进行全方位解读,推动我国胸部肿瘤的诊治水平与世界接轨。在这次会议中,免疫治疗也是肿瘤治疗中讨论的热点。我们有幸采访到中国医学科学院肿瘤医院胸外科主任高树庚教授和中国人民解放军总医院肿瘤内科主任焦顺昌教授,对免疫治疗在肿瘤治疗中的作用,发表一下他们各自的观点。
论坛报:第二届肺癌精准诊疗高峰论坛上,您的团队有一项关于早期肺癌根治术后免疫治疗的讲题。早期肺癌根治术后,除了辅助化疗,您和您的团队是否还进行过其他治疗方案的探索?
高树庚教授:目前早期肺癌治疗的最大问题就是,患者的5年生存率只有约70%,那30%的患者如何进行更为有效的治疗。既往研究显示,针对IB期的患者,术后辅助化疗有益,但是这个观点一直有争议,因为化疗的副作用是不可避免的。胸腺法新是一种非特异性免疫治疗药物,能够提高自身免疫功能。我自己通过临床观察,相信使用这个药物可能不会差于做4个周期的化疗,并且它能使患者免除化疗之痛。中国的肺癌患者数量很多,但制定国际性指南,中国提供的数据较少,缺乏可靠的数据库和大规模临床数据的积累。我希望能进行相关的临床研究,并把此类数据收集好。
注:胸腺法新是一种非特异性免疫治疗药物。早期基础研究表明,胸腺法新作用于前体细胞的Toll样受体2和9,能促进自然杀伤细胞(NK细胞),CD4+/CD8+ T细胞的分化增殖,也能增强肿瘤细胞表面MHC-1和肿瘤抗原的表达,提高肿瘤的免疫原性,使细胞毒性T淋巴细胞(CTL细胞)更易识别和杀伤肿瘤细胞,继而增强免疫效应和抗肿瘤作用。
论坛报:目前肿瘤放化疗和靶向药物治疗方面有诸多发展,对于免疫治疗在肿瘤联合治疗中的应用,对此您有何观点?
焦顺昌教授:免疫治疗是肿瘤治疗的一种手段,能使治疗效果得到较长时间的延续。现阶段,联合治疗是个必然的选择。常规治疗手段,包括放化疗和靶向药物治疗,都能和免疫治疗相结合,除了它们各自的优势,我们需要注意的是药物之间的相互作用。如何联合应用,最终要解决两个问题,一是用药顺序,在合适的时间段内用相应的药物,否则就不能起很好的治疗效果。二是治疗强度,目前的临床试验常常是单药的研究结果,联合治疗时肯定要对联合用药的剂量强度重新摸索。如果剂量掌握不好,不仅是药物的毒性问题,甚至会抵消药物的作用。所以在免疫治疗方面,必须要符合免疫学规律,这也是我们容易忽略或者做的不足的地方。 
论坛报:目前特异性免疫治疗药物多处于开发阶段,从治疗可行性来看,您是如何看待非特异性免疫治疗在肿瘤治疗中的作用?
焦顺昌教授:特异性免疫治疗药物(如免疫检查点抑制剂)作用机制明确,因此我们才能根据机制进行较为明确的应用,也是我们未来药物研发的主要方向。非特异性免疫药物能够和特异性免疫药物联合应用,起到一种支撑作用,从而加强特异性药物的疗效。
论坛报:免疫治疗是肿瘤治疗中的热门,您认为目前有哪些免疫治疗方法能用于肿瘤治疗?
焦顺昌教授:首先,是比较热门的免疫检查点抑制剂,在多种肿瘤中都已经进行临床研究,比如程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)单抗。第二,围绕免疫检查点抑制剂的小分子化合物,可能与单抗类药物联合应用效果会更好,因为这些免疫检查点抑制剂的作用点不仅有PD-1和PD-L1,还有许多。这方面的新药将来会越来越多。第三,单克隆抗体本身它还能和细胞毒性药物,或是放射性同位素治疗结合起来,作为导向工具,起到肿瘤杀伤作用。第四,就是疫苗治疗。主要以T细胞可以识别的肿瘤抗原为研究重点。目前对一些突变的抗原疫苗,我们运用生物学技术也有些突破,对肿瘤有一定的预防和治疗的作用。最后是细胞治疗,目前接近上市的有CAR-T细胞和TCR细胞,是针对特定突变蛋白所培养出来的具有抗肿瘤作用的细胞,这方面的研发也在进行当中。但是今后如何应用,未来还有许多工作要做。

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[重复]Cell:一化疗药物可使免疫治疗更“生龙活虎”

St. Jude儿童研究医院的免疫学专家发现了免疫细胞T细胞为何“精疲力尽”——无法完成攻击入侵者的工作,如癌细胞或病毒。这一发现很重要,因为接受免疫疗法对抗癌症的患者常常无应答或病情复发,表明这些挑战可能是由于T细胞耗竭。在病毒感染或肿瘤的临床前模型系统研究中,研究人员发现一种化疗药物可以逆转这种耗竭。

Int Immunol:预测舌下免疫治疗花粉诱导的过敏性炎效率的生物标记的鉴定

舌下免疫治疗(SLIT)对治疗过敏性鼻炎非常有效,尽管有相当大的比例是难治性的。最近,有研究人员描述了一个预测性的方式来准确的鉴定对SLIT治疗无效者。研究人员进行了为期2年的临床研究,研究群体为193名具有日本柳杉花粉病并且每两周施用2000日本过敏单位的雪松花粉提取物作为维持剂量。在鉴定了具有改善的严重性得分的高反应组(HR)病人和具有没有改变或者恶化症状无反应组(NR)后,研究人员利用流式细

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