强生EGFR/c-Met双抗埃万妥单抗（JNJ-6372）和三代EGFR抑制剂兰泽替尼国内申报上市！

2024年1月26日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，强生的两款创新药物EGFR/c-Met双抗埃万妥单抗注射液（amivantamab）和三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）甲磺酸兰泽替尼片（Lazertinib）的上市申请均获药监局受理。推测此次申报的适应症为：联合治疗EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

埃万妥单抗是一种EGFR/MET双特异性单克隆抗体，分别可以结合细胞表面的EGFR受体、C-MET受体，阻断其信号通路激活并向下游传递信号，抑制有相关表达的肿瘤细胞增殖。

此前，2021年5月21日，美FDA加速批准埃万妥单抗上市，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR 20 ins突变非小细胞肺癌患者。

一、amivantamab（埃万妥单抗）

商品名：Rybrevant

通用名：amivantamab（埃万妥单抗）

代号：JNJ-6372/JNJ-61186372

靶点：EGFR

厂家：杨森制药（janssen）

美国首次获批：2021年5月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变（EGFR20ins）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

推荐剂量：体重<80kg的患者接受1050 mg剂量；体重≥80 kg患者的剂量为1400 mg。

规格：350mg / 7ml (50mg /mL)

储存条件：2-8℃冷藏保存

甲磺酸兰泽替尼是韩国柳韩洋行（Yuhan）研发的第三代EGFR-TKI，韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。兰泽替尼在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。由于这种药物的不良反应（AEs）发生率较低，如皮疹和腹泻，兰泽替尼被认为可以与其他抗EGFR抑制剂联合使用。

此前，2021年1月18日，韩国食品药品管理局（MFDS）批准兰泽替尼用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFRT790M突变局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。

二、Lazertinib【兰（拉）泽替尼】

商品名：Leclaza

通用名：Lazertinib【兰（拉）泽替尼】

研发代号：YH25448

厂家：韩国Yuhan/美国JNJ（强生）

靶点：EGFR

美国首次获批时间：未获批

中国首次获批时间：未获批

获批适应症：EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌

规格：片剂，80 mg；一盒4板，一板21粒，共84粒。

推荐剂量：240mg每天一次，空腹或随餐口服，应整片用水送服，不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服，发现时若离次日服药时间12小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。

储存条件：室温下密闭保存，避免受潮。

临床数据

根据此前公布的III期MARIPOSA临床研究（NCT04487080）的结果显示，与奥希替尼（n=429）相比，埃万妥单抗联合兰泽替尼组（n=429）的无进展生存期（PFS）显著延长。当中位随访时间为22.0个月，由盲法独立中央审查（BICR）评估的中位PFS为23.7个月 VS 16.6个月。24个月的PFS率为48% VS 34%。

此外，在这项研究中，研究人员对所有参与者进行了连续的脑部核磁共振成像。结果显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼组 VS 奥希替尼组的中位颅外PFS为27.5个月 VS 18.5个月。

在有脑转移病史的患者中，埃万妥单抗联合兰泽替尼组（n=178）的中位PFS为18.3个月，而奥希替尼组（n=172）则为13.0个月；在没有脑转移史的患者中，埃万妥单抗联合兰泽替尼组（n=251）的中位PFS为27.5个月，而奥希替尼组（n=257）则为19.9个月。

在总体人群中，埃万妥单抗联合兰泽替尼组 VS 奥希替尼组的客观缓解率（ORR）为86% VS 85%；中位持续缓解时间（DOR）为25.8个月 VS 16.8个月。

在安全性方面，埃万妥单抗联合兰泽替尼方案的毒性反应与之前报道的方案一致。大多数AE的严重程度为1级或2级。

小结

总的来说，埃万妥单抗和兰泽替尼的组合疗法在EGFR突变非小细胞肺癌患者中产生了令人鼓舞的反应，且安全性可接受。此次在国内的申报上市，意味着将给我国患者带来新的治疗选择。

参考来源：

https://www.cde.org.cn 

https://www.onclive.com