Autophagy：组蛋白脱乙酰化酶抑制剂可通过FOXO1依赖的途径诱导自噬
2015-05-10 MedSci MedSci原创
自噬是细胞在饥饿、低氧及其他应激状态下，为维持细胞内代谢稳态，而进行的一种分解代谢过程。研究发现，组蛋白脱乙酰化酶抑制剂
但是，目前关于FOXO1在HDACIs诱导的自噬过程中所起的作用尚无报道。近来，有研究首次分别在mRNA和蛋白水平，证明了HDACIs可以增加FOXO1的表达。同时，还发现HDACIs可以通过增加FOXO1的核聚集和提高FOXO1的转录活性。此外，通过siRNA敲除技术或者特殊的化学抑制剂，可抑制FOXO1的功能，从而显著的抑制HDACIs诱导的细胞自噬。研究者还发现，FOXO1介导的自噬是通过激活FOXO1的转录获得的，最终使诱导细胞自噬表现出双重的效应：1）提高自噬相关基因（ATG）的表达；2）通过SESN3 (sestrin 3)基因的转录抑制MTOR信号途径。最终，研究者发现抑制自噬可以显著提高HDACIs介导的细胞死亡，这提示自噬是有助于细胞存活的重要机制。
综上所述，研究者认为，在HDACIs介导的人类肿瘤细胞的自噬中，FOXO1其非常重要的作用，将HDACIs与自噬抑制剂结合应用，有望成为新型的抗肿瘤治疗策略。
参考文献：
Zhang J, Ng S, Wang J, Histone deacetylase inhibitors induce autophagy through FOXO1-dependent pathways.Autophagy. 2015 Apr 3;11(4):629-42. .
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