Nat Commun：MAO抑制剂phenelzine和clorgyline能够逆转去势抵抗性前列腺癌中enzalutamide的抗性
2020-06-16 AlexYang MedSci原创
抗雄激素enzalutamide（Enz）能够改善去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的生存。然而，大多数患者最终均发展成了Enz抗性，且可能诱导了雄激素受体（AR）剪接变异体7（Arv7）。
抗雄激素enzalutamide（Enz）能够改善去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的生存。然而，大多数患者最终均发展成了Enz抗性，且可能诱导了雄激素受体（AR）剪接变异体7（Arv7）。
最近，有研究人员报道了单胺氧化酶-A（MAO-A）的高表达与Enz治疗CRPC患者中Arv7检测阳性相关。使用phenelzine和clorgyline（FDA批注的用于抗抑郁的药物）靶向MAO-A能够使得对Enz治疗具有抗性的细胞对Enz重新敏感，并进一步抑制体外和体内试验中EnzR细胞的生长。他们的发现还表明了Enz诱导Arv7表达的提高能够转录增强MAO-A的表达，从而通过改变缺氧HIF-1α信号导致Enz抗性。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了使用抗抑郁药物phenelzine和clorgyline靶向Enz/ARv7/MAO-A信号途径能够恢复对Enz的敏感性，并抑制EnzR细胞的生长。这些结果揭示了抗抑郁药物能够克服Enz抗性，进一步抑制EnzR CRPC。
原始出处：
Keliang Wang， Jie Luo， Shuyuan Yeh et al. The MAO inhibitors phenelzine and clorgyline revert enzalutamide resistance in castration resistant prostate cancer. Nat Commun. 01 Jun 2020
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前列腺癌相关研究，学习了，谢谢梅斯
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