Science：针对黑色素瘤的个性化疫苗或可阻止癌症复发！

近日，一种针对人体肿瘤基因变化量身定制的新型癌症疫苗在临床中显示出极大的潜力。在一项对大约150名接受过黑色素瘤(一种皮肤癌)手术患者进行的研究中，接种了个性化疫苗和免疫治疗药物的患者比没有接种疫苗的患者在18个月后更有可能摆脱癌症。

近期，美国癌症研究协会(AACR)年会上报告的研究结果首次提供了明确的证据，证明针对患者肿瘤突变设计的疫苗可以防止肿瘤再生。这将是癌症疫苗领域的一个里程碑，该领域几十年来一直在努力取得成果。它还可能为利用免疫系统对抗癌症的免疫疗法这一日益增长的药物宝库增添新的元素。相关工作被Science的专职作家Jocelyn Kaiser以题为“Personalized vaccine for melanoma may stave off cancer’s return”在《Science》上进行报道。

丹娜-法伯癌症研究所的帕特里克·奥特称“当看到这些数据我真的很兴奋，他也在研究类似的疫苗”。西奈山伊坎医学院的癌症疫苗研究员Nina Bhardwaj称，尽管该研究规模很小，但这项新研究是“非常令人兴奋的第一步”。

癌症疫苗的目的是通过将免疫系统的T细胞暴露于从癌细胞中伸出的蛋白质或抗原中，教会T细胞攻击肿瘤。但到目前为止，大多数疫苗都没有很好地发挥作用，因为在肿瘤上发现的相同抗原也会出现在正常细胞上。在2010年代初，随着DNA测序成本的下降，一些科学家转而对患者肿瘤中的突变进行测序，然后制造一种疫苗，以提供一些相应的突变蛋白质，即新抗原，这种蛋白质只在肿瘤细胞上发现。自2015年以来，Ott的团队和其他人发表的几项小型试验表明，新抗原疫苗可以刺激黑色素瘤、结肠癌、肺癌和脑癌等实体肿瘤患者的疫苗特异性T细胞，至少在黑色素瘤中，可能会抑制癌症的生长。

为了更明确地证明这一点，默克公司和Moderna公司对已经扩散到淋巴结和其他部位的晚期黑色素瘤患者进行了一项随机试验，但这些患者已经通过手术切除了这些黑色素瘤。所有人都服用了一种被称为检查点抑制剂的药物，这种药物可以阻止肿瘤逃避T细胞的关键蛋白质。三分之二的人每3周注射一次疫苗，持续约4个月。与Moderna的COVID-19疫苗一样，癌症疫苗将包裹在脂质纳米颗粒中的信使RNA (mRNA)递送到细胞中，指示细胞制造蛋白质-在这种情况下，每个患者最多可制造34种肿瘤新抗原。

2022年12月，两家公司报告说，接种疫苗的患者死亡或癌症复发的可能性降低了44%，引起了轰动。在AACR会议上，学术合作者分享了更多的细节：107名患者中有84名(79%)在18个月后仍处于缓解期，而单独使用检查点抑制剂的50名患者中只有31名(62%)。该试验的首席研究员、纽约大学朗格尼分校珀尔马特癌症中心的杰弗里·韦伯称：“这些数据给出了一个非常非常令人鼓舞的信号”。同样令人鼓舞的是，不管患者的黑色素瘤有多少突变，疫苗都有效，这表明它可能对突变较少的癌症类型有效。由于与正常细胞的区别不大，这类癌症往往会抵抗免疫治疗药物。今年晚些时候开始的一项更大规模的研究旨在证实这些结果，并揭示疫苗是否延长了患者的生命，这些措施可能会鼓励监管机构批准它。目前，“这些都是有趣的早期发现，”约翰霍普金斯大学免疫疗法研究员苏珊娜·托帕利安说。像其他研究人员一样，她希望看到更多的细节，包括证据表明，表现良好的患者产生了针对新抗原的T细胞，而不仅仅是从疫苗的纳米颗粒中获得免疫增强。

与此同时，其他公司也在随机试验中测试新抗原疫苗。BioNTech公司和Genentech公司预计今年将公布一种针对转移性黑色素瘤的新抗原mRNA疫苗的早期结果，这种黑色素瘤不能通过手术切除，这是一个更艰巨的挑战，部分原因是患者的免疫系统较弱。砂石生物公司正在测试一种针对转移性结肠癌的新抗原mRNA疫苗;为了增强免疫反应，它与携带新抗原的改良病毒结合在一起。根据Bhardwaj的说法，Gritstone团队在2022年8月的《Nature Medicine》杂志上报告说，在几名癌症患者中，这导致了“非常大量的T细胞”，这是一个有希望的疗效迹象。

迄今为止最有趣的研究之一是测试了BioNTech和Genentech针对胰腺癌的新抗原疫苗。研究人员去年夏天报告说，16名接受治疗的患者中有8人对疫苗产生了T细胞反应，并且在2.5年后仍然没有癌症。另外8人没有表现出免疫反应，6人在18个月后复发。两家公司计划在今年启动胰腺癌疫苗的随机试验。由于胰腺癌细胞几乎没有突变，因此这可能是新抗原疫苗能治疗的最后一种肿瘤类型，纪念斯隆凯特琳癌症中心的试验首席研究员维诺德·巴拉钱德兰称，“如果你甚至可以在胰腺癌中做到这一点，这对于测试针对其他癌症的个性化疫苗是非常令人鼓舞的”。

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