Science Advances：基因突变和饮酒的结合增加了东亚人患胃癌的风险

一个隶属于日本几个机构的研究小组发现，有某种基因突变和一定饮酒习惯的东亚人的胃癌风险增加了。研究人员在5月6日发表在《科学进展》（Science Advances）杂志上的论文中指出，他们描述了数百名胃癌患者的基因数据比较，且得出了结论。

胃癌发生在胃的内壁，先前的研究已经表明，饮食、年龄和多种胃部疾病对特定个体患上胃癌的几率有很大影响。东亚人比其他任何群体都更容易患上胃癌。在这项新的研究中，研究人员调查了基因突变和饮酒作为东亚人患上胃癌的风险因素的可能性。

生殖系和环境对胃癌（GC）发生发展的影响及其种族差异还不清楚。在这项研究中，研究人员对531名GCs（319名亚洲人和212名非亚洲人）进行了基因组规模的跨种族分析。有一个明显的GC亚类具有明显的酒精相关突变特征和强烈的亚洲特异性，几乎所有这些都与酒精摄入行为、吸烟习惯和亚洲特异性缺陷的ALDH2等位基因有关。酒精相关GCs具有较低的突变负荷和特异的免疫学特性。此外，我们在日本GCs中发现了常见的种系CDH1变异，其中大多数是由日本人和韩国人共享的少数复发性单核苷酸变异引起的，这表明东亚人存在共同的祖先事件。具体地说，大约五分之一的弥漫型GCs是由酒精摄入和有缺陷的ALDH2等位基因或CDH1变异共同引起的。这些结果揭示了在高发区生殖系变异和生活方式的非特征性影响。

这项研究对513名亚洲胃癌患者和非亚洲胃癌患者的基因数据做了对比，研究人员还搜集了来自日本志愿者的243个组织样本，每一个样本都进行了全基因组测序。研究小组还从76名亚洲患者和212名非亚洲患者的公开医疗数据库中获得了基因数据。

胃癌（GC）是世界范围内第三大癌症致死率的疾病。胃癌的发病率表现出很强的地理变异，东亚地区发病率最高，特别是日本和韩国。幽门螺杆菌（H. pylori）导致了这些地理变异，迄今为止还没有报告以跨种族的方式用基因组分辨率来分析这些因素。尽管最近的全基因组/外显子组测序有助于对GCs的体细胞遗传学和驱动基因的全球表征，但生活方式、种系变异和体细胞突变之间的确切相互作用，特别是在种族变异的情况下，至今仍未完全阐明。为了阐明这一点，研究人员对大量的日本GCs患者进行了全外显子组测序，其中包含详细的病因信息。日本是全球GCs发病率最高的国家之一。这些结果与癌症基因组图谱（TCGA）数据集结合，对GCs的体细胞遗传学和种系遗传学进行跨种族分析。

具有生活方式和生殖系信息的日本GCs变异特征分析。

研究人员在对比和分析了这些数据之后表示，一种特定的胃癌相关的亚类可能和一个被称为信号16（Signature16）的信号连接在一起，这个信号与一种与饮酒相关的突变有关。尽管主要发生在亚洲人身上，这与ALDH2基因有关。研究人员表示，这表明基因突变和饮酒的结合可能是亚洲人胃癌的风险因素。研究人员还发现，有Signature16的胃癌患者平均酒量并不高，这表明即使是少量饮酒也能增加患胃癌的风险。

研究人员还发现，相同的癌症亚型可能和特定免疫特征有关，这表明，对于过去普遍的胃癌患者的免疫治疗来说，这种亚型可能以独特的方式做出反应。这项研究还发现，一些与功能丧失相关的胃癌CDH1突变在亚洲胃癌患者中发生的频率高于非亚洲胃癌患者。

原始出处：

Akihiro Suzuki， et al. Defined lifestyle and germline factors predispose Asian populations to gastric cancer. Science Advances 06 May 2020： Vol. 6， no. 19， eaav9778. DOI： 10.1126/sciadv.aav9778.