Arthritis Res Ther: Tocilizumab生物类似药治疗中度至重度类风湿关节炎的疗效、安全性及免疫原性

Tocilizumab（TCZ）是首个获批用于治疗类风湿关节炎（RA）的抗人源化IL-6受体单克隆抗体。BAT1806/BIIB800作为Tocilizumab的生物类似药，经过多个阶段的开发和研究，旨在验证其在药代动力学、免疫原性、安全性及疗效上的相似性。本研究的主要目的是通过第3期临床试验进一步评估BAT1806/BIIB800与TCZ在中度至重度RA患者中的疗效、安全性、免疫原性及药代动力学，特别是24周至48周的长期疗效数据，以为临床用药决策提供更多依据。

本研究为一项多中心、多区域、随机、双盲、活性对照的等效性研究。研究对象为接受甲氨蝶呤治疗后病情未得到有效控制的中度至重度RA患者。患者随机分配至三个治疗组：TCZ组、TCZ至BAT1806/BIIB800组以及BAT1806/BIIB800组。各组均接受每4周8 mg/kg的静脉输注治疗，治疗持续至第48周。在第24周，部分患者从TCZ切换至BAT1806/BIIB800。研究的主要终点包括ACR20、ACR50和ACR70的改善情况，以及基于28个关节的疾病活动评分（DAS28）的变化。同时，研究还对药物谷浓度、免疫原性（抗药物抗体ADA的产生）以及不良事件（AEs）进行了评估。

本研究共纳入621名RA患者，其中577名患者完成了24周至48周的治疗。至第48周，TCZ组、TCZ至BAT1806/BIIB800组和BAT1806/BIIB800组的ACR20应答率分别为87.8%、90.3%和90.4%，ACR50应答率为61.9%、70.1%和70.4%，ACR70应答率为38.8%、49.3%和46.1%。DAS28评分在各组之间也无显著差异，DAS28-ESR和DAS28-CRP的平均变化值分别为-3.7、-4.1、-4.2和-3.1、-3.4、-3.4。药物谷浓度（Ctrough）在各组之间相似，抗药物抗体的产生率在TCZ组、TCZ至BAT1806/BIIB800组和BAT1806/BIIB800组中分别为18.6%、16.2%和21.0%。在安全性方面，各组不良事件的发生率相当，最常见的不良事件为上呼吸道感染（7.1%）和白细胞减少症（6.9%），且未报告致命事件。

24周至48周达到ACR 20、ACR 50和ACR 70的受试者比例（FAS）

本研究结果显示，BAT1806/BIIB800在治疗中度至重度RA患者时，与TCZ具有相似的疗效、安全性、免疫原性及药代动力学表现。TCZ至BAT1806/BIIB800的切换未对疗效或安全性产生负面影响，进一步支持了BAT1806/BIIB800作为Tocilizumab生物类似药的等效性。

原始出处:

A phase 3, randomized, double-blind, active-controlled clinical trial to compare BAT1806/BIIB800, a tocilizumab biosimilar, with tocilizumab reference product in participants with moderate-to-severe rheumatoid arthritis with inadequate response to methotrexate: treatment period 2 analysis (week 24 to week 48). Arthritis Res Ther. 2024 Sep 7;26(1):157.