Nature：解读100%有效的埃博拉疫苗研制成功如何重塑临床试验

2013年12月西非爆发埃博拉病毒，引发埃博拉有史以来规模最大的流行，并且当时没有安全有效的疫苗或药物。短短20个月后，7月31日柳叶刀杂志刊登了在几内亚进行的初步实验成果，新研发出的疫苗能针对感染给予几乎100%全面的保护。Nature杂志着眼于试验的初步成功，综合分析了新疫苗将会对已经造成超过11000人死亡的疫情产生的影响以及在疫情爆发中如何进行未来的临床试验。

该疫苗是怎么来的？

被称为rVSV-ZEBOV的疫苗，包含一种被基因工程伪装成埃博拉病毒的牲畜病毒。它由加拿大公共卫生署开发的，授权给默克制药公司并由国际合作下的出资者，科学家，企业，组织和政府，包括世界卫生组织（WHO）进行测试。在几内亚，科学家应用一种“环状”的安排（比如在同一家庭的成员）来给感染接触者接种疫苗。被接种的人被分为两组：一组在接触后即时接种疫苗，另外一组在接触感染者三周后接种。

试验发现了什么？

在2014位即使接种疫苗的感染接触者中，10天的窗口期后（窗口期给予接种者足够的时间进行自身免疫反应），无一例埃博拉感染病例。相比之下，2380位延迟接种的接触者中有16人在此期间受到感染。因此，该疫苗被认为在本试验中提供对抗病毒的100％保护。

100％的保护听起来令人难以置信

Marie-Paule Kieny，WHO卫生系统和创新部的助理总干事分析表示，这项研究规模相当小，因此真正的保护率可能比100%略低。另一个独立委员会在评审这个试验时，认为初步的结果很有说服力。7月26日新试验中，原先的对照组被取消，现在所有的接触者都给予即使接种。这将为评价疫苗的保护水平产生更多有用的数据。但是，当前的结果已经足够让大家兴奋了。乔治城大学的一位前美国食品和药物管理局官员Jesse Goodman评价说道：“这个报道相当引人注目，即使研究存在一些问题，可是疫苗看来很可能是有效的。”

疫苗有效期？

这个问题答案还是未知。该试验的目的是测试环接种是否可以遏制疾病爆发，而目前已知的几周时间的保护足以做到这一点。英国牛津大学詹纳研究所主任，Adrian Hill参与了其他类型的埃博拉疫苗的测试，他评价说道：“这对于解决疾病爆发是一个好的消息，不过是否这种保护能持续下去还有待观察。试验并没有告诉我们疫苗确切的有效保护时间。”提供长期，甚至终身免疫保护的疫苗，才是我们真正需要。其他疫苗试验，其中包括Adrian Hill参与的，正是测试长期保护的有效疫苗。但正在下跌的埃博拉病例数意味着试验可能难以提供明确的结果。

rVSV-ZEBOV疫苗能结束埃博拉在西非流行？

疫苗将继续在几内亚使用，作为临床试验的一部分。许多研究人员希望在利比里亚和塞拉利昂使用（尽管该地区感染病发数量已经大幅下降，但有发作持续以及蔓延到邻近国家的风险），来结束疾病流行 。然而，一些监管障碍需要首先被清除。WHO的发言人Gregory Hartl说，在这些国家部署安排可能作为扩大临床试验的一部分计划，或通过监管部门紧急授权。当局也正在考虑现有数据是否足以许可疫苗在临床试验外环境的使用，这个过程可能需要几周到几个月时间。

在疾病爆发过程中做试验是不寻常的？

是。临床试验想要获得监管机构批准，通常需要几年（根据随机对照试验的黄金标准）。这意味着，爆发往往在试验之前就临近结束了。临床试验通常是在设备齐全的研究型医院进行，新疫苗的质量试验被普遍认为不可能在致命爆发的情况下展开。而埃博拉攻坚的紧迫性改变了这一切规则。WHO使出浑身解数，加速对动物实验有效的治疗和疫苗的测试，削减繁文缛节，并提出可以快速提供至少能帮助疫情控制的数据的相关试验设计。该rVSV-ZEBOV试验便是几个相关试验设计之一。

这种“快速轨道”办法适用于其他疾病吗？

Adrian Hill认为，在许多其他流行病威胁的情况下，疫苗可以被快速研发。他建议，对特殊病原体疫苗的研究进行加速，测试疫苗安全的临床试验便可及时完成。那些通过审核的疫苗将被储存起来，一旦爆发发生，便可用于功效测试。这类对健康威胁被优先考虑的病原体包括马尔堡病毒（Marburg virus，埃博拉病毒同一家族），中东呼吸道综合征（MERS）病毒，拉沙热（Lassa fever）和基孔肯雅热 （chikungunya）。

从rVSV-ZEBOV的成功学到什么经验？

它的成功给处理未来爆发提供了一个模型。Adrian Hill说：“这表示加速开发疫苗是可行的。”WHO总干事Margaret Chan于7月31日表示，他们正在开发“蓝图”，以加速相关措施的发展，消除潜在的流行病。该计划旨在将识别爆发到相关有效措施实行缩短到四个月以内，并且把试验设计和监管部门的批准提前到位。

原文出处：

Declan Butler, Ewen Callaway& Erika Check Hayden.How Ebola-vaccine success could reshape clinical-trial policy.Nature.04 August 2015