Annals of Neurology：认知障碍，是NMDAR脑炎长期发病的主要因素

认知功能障碍是抗NMDA受体（NMDAR）脑炎患者的核心症状。认知功能的损害大大影响了年轻患者的生活质量、潜在的学术和职业成就以及社会交往。在此，我们提出了第一个基于详细的神经心理学评估的成人NMDAR脑炎认知后遗症的全面纵向研究。

继13年前首次描述NMDAR抗体后，临床研究已开始考察NMDAR脑炎患者的长期预后情况。大规模的研究根据改良的Rankin量表（mRS）和认知筛查结果--如小型精神状态检查（MMSE）--来评估神经系统的预后，随访期最长为24个月。良好结果的定义是mRS评分≤2，其特点是在大多数日常生活活动中相对独立，但仍有轻微残疾，大约80%的患者在随访的两年内显示完全康复或改善为轻度缺陷。

考虑到许多患者的严重病程，经常需要入住重症监护室，并可能包括自主神经不稳定、癫痫状态或昏迷，因此神经系统的长期结果似乎是相对有利的。然而，像mRS这样的临床结果测量侧重于身体损伤，在很大程度上忽略了认知功能障碍--尽管它对日常功能有实质性的永久影响。NMDAR脑炎患者在急性期后经常报告自我观察到的残留缺陷，这些缺陷跨越了几个认知领域，表现为记忆力差、难以集中精力完成日常任务、易疲劳和社交退缩。

此外，还可能出现注意力缺陷、语言缺陷和视觉空间功能障碍。考虑到NMDAR脑炎的发病年龄通常较小，促进认知能力的恢复对于保持患者在学校、大学或工作场所的潜力至关重要。以前的小型病例系列表明，一些患者和领域有可能恢复，而另一些则仍有持续的损伤。然而，横断面研究设计、随访时间短、样本量小以及测试方案和分析的差异阻碍了一致的结论。

藉此，德国柏林大学的Josephine Heine等人，对40名NMDAR脑炎患者在两个时间点进行了全面的纵向神经心理学和临床评估。

目的是:
(1)系统地调查NMDAR脑炎患者大样本的认知结果；
(2)描述2年随访中认知缺陷的轨迹；
(3)探索临床神经系统和认知恢复之间的关系；
(4)确定认知长期结果的临床预测因素；
(5)评估主要认知领域中认知功能恢复的时间过程。

他们，对43名NMDAR脑炎患者在发病后2.3年和4.9年（中位数）进行了标准化的综合神经心理学评估。认知评估包括执行功能、工作记忆、言语/视觉外显记忆、注意力，以及主诉、抑郁和焦虑水平。患者的认知表现与30名年龄、性别和教育程度相匹配的健康参与者的认知表现进行了比较。

所有患者在发病2.3年后都有持续的认知缺陷，80%以上的患者有中度或重度损害。核心缺陷包括记忆和执行功能。4.9年后，认知功能有了明显的改善，但2/3的患者仍有中度至重度障碍，尽管有良好的功能神经学结果（中位数mRS=1）。

延迟治疗、较高的疾病严重程度和较长的急性期是认知结果受损的预测因素。

恢复过程与时间有关，在急性期过后的早期有更大的进展，而在疾病发生后的几年内都有可能改善。

这个研究的重要意义在于发现了：认知障碍是导致NMDAR脑炎长期发病的主要因素，并且在神经功能恢复后仍持续存在。尽管如此，在急性期过后的几年里，认知能力仍有可能得到改善，并应得到持续的认知康复的支持。在未来的临床研究中，应将认知能力作为结果衡量标准。

原文出处：
Heine J, Kopp UA, Klag J, Ploner CJ, Prüss H, Finke C. Long‐term cognitive outcome in anti‐NMDA receptor encephalitis. _Ann Neurol_. Published online September 30, 2021:ana.26241. doi:10.1002/ana.26241