前沿关注：拯救偏头痛，最理想的药物何时到来？

2001年，世界卫生组织（WHO）将严重偏头痛定义为最致残的慢性疾病之一，类同于痴呆、瘫痪和严重精神病。2013年，该病甚至成为全球第六大致残疾病。偏头痛的治疗急需科研攻关，现在主要是急性发作期的止痛治疗和预防治疗。那么迄今为止，偏头痛的止痛药物进展到哪一步了呢？有没有什么药是止痛效果好&维持时间长&副作用小？我们还要等多久？

目前临床在用的偏头痛止痛药物主要有以下几类：

该类药物均属于非甾体类抗炎药NSAIDs，均具有解热镇痛抗炎作用，但各药作用存在差异。

临床常用的有：对乙酰氨基酚（或对乙酰氨基酚咖啡因复合制剂）、布洛芬、阿司匹林、萘普生等，主要用于缓解轻中度头痛。

曲坦类药物属于高选择性5-羟色胺受体激动剂。此类药物能够选择性地激动5-羟色胺，使5-羟色胺作用于大脑的血管平滑肌细胞，从而起到治疗大脑血管的收缩障碍、缓解偏头痛的作用。

他的问世给了偏头痛患者生活质量巨大的提高，但目前国内曲坦类药物种类较少，仅有舒马曲坦（片剂和胶囊）、佐米曲普坦（片剂、鼻喷剂）、利扎曲普坦（片剂和胶囊）。而起效最快的舒马曲坦注射液（10分钟左右起效，2小时头痛缓解率 80%）国内未上市。

降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene-Related Peptide，CGRP）是一种神经信息传递物质，偏头痛发作时在血液中浓度增加，因此针对阻断 CGRP 信息传递通路的药物研发是偏头痛药物治疗中的新方向。CGRP相关单克隆抗体就是这类阻断CGRP或CGRP受体的生物制剂，使得CGRP在血液中浓度降低或失去生理作用。

⑴ CGRP是由37个氨基酸组成的长多肽，存在于中枢神经系统和周围神经系统中，具有是一种强效的血管扩张作用。研究发现偏头痛发作时CGRP水平升高，是偏头痛发病机制中最关键的物质，而目前临床在用的曲坦类药物就是降低了CGRP水平。

⑵ CGRP单克隆抗体是一组具有高度特异性的蛋白质，具有极高的“粘性”，选择性地粘住CGRP或CGRP受体，使其无从发挥生理作用，从而阻断偏头痛疼痛的发生。

⑶ CGRP单抗的生物特性：

• 它是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对CGRP这一特定靶点的抗体，具有高度特异性，无脱靶效应，与其它药物无相互影响；

• 它的半衰期长，药效维持长，最长可每3月用1次；

• 细胞内酶降解方式消除，不经肝肾代谢；

• 分子量大，无法跨越血脑屏障进入大脑，无中枢神经系统副作用；

• 但其分子量大，无法口服吸收，需静脉注射或皮下注射。

⑷ 近3年美国FDA已先后批准四种CGRP相关单克隆抗体（以下简称CGRP单抗）上市，偏头痛药物研发热度持续增高，Erenumab和Galcanezumab在中国的临床试验也正在开展。

⑹ 传统口服预防治疗耐受性差，能坚持服药的患者寥寥无几。CGRP单抗表现出良好耐受性，临床试验中的常见不良反应是注射部位红疹、瘙痒以及疼痛，但一般程度轻微，小部分人可能出现便秘。只有不到5%的患者因为副作用终止试验，与之相对比，传统预防口服药物托吡酯的临床试验中，因副作用终止试验的患者高达22.2%。截止目前无任何与CGRP单抗相关的严重副作用报道。

最后，偏头痛的治疗是一个综合的过程，生活管理、诱因控制及合理用药均同等重要。CGRP单抗的出现无疑是头痛医学领域振奋人心的消息，它副作用低，耐受性良好，疗效优于传统口服预防药物，未来有望改变全球数亿偏头痛患者的治疗方式，然而CGRP单抗也并不能完全缓解偏头痛。CGRP单抗在中国市场上市仍待时日，对于多数患者来说，未来数年传统口服预防治疗仍是主流。

名词解释：偏头痛

偏头痛（migraine）是临床最常见的原发性头痛类型，临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现，头痛多为偏侧，一般持续4～72小时，可伴有恶心、呕吐，光、声刺激或日常活动均可加重头痛，安静环境、休息可缓解头痛。这种常见的慢性神经血管性疾患，多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，女性多见，男女患者比例约为1∶2～3，人群中患病率为5%～10%，常有遗传背景。

参考文献：