Blood：遗传性出血性毛细血管扩张症的突变和表型特征
2020-06-28 MedSci原创 MedSci原创
详细的临床信息、统计数据和结构模型均有助于更好地预测和治疗遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）。
遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）是一种常染色体显性遗传的血管发育异常，也称为Babington病、Goldstein综合征。其典型的病变为皮肤及黏膜出现鲜红色或紫红色的毛细血管或小血管扩张，从而引起皮肤黏膜出血或消化道出血。本病好发于青中年，男女均可发病。
反复进行基因型鉴定的需求和常见DNA变异（ENG、ACVRL1、SMAD4和GDF2基因）与临床表现的相关性的了解的欠缺，阻碍了HHT临床诊疗的进展。
为了促进HHT临床诊疗的发展，研究人员通过ThromboGenomics高通量测序平台分析了来自183例既往未分型的、散发的HHT病例和疑诊HHT病例的DNA样本，共鉴定出168个杂合突变，其中127个为独特存在。
根据修正的ACMG指南，106个突变被划分为致病/可能致病性突变，21个为非致病性突变（意义不明确的突变或良性突变）。
与ACVRL1和SMAD4的蛋白产物不同，细胞外ENG氨基酸并非高度保守。因此，研究人员对ENG变异的功能性后果的推断是通过内皮糖蛋白的晶体结构得出的。
随后，研究人员采用了两种方法来对比遗传数据预测的准确性：基于八个人类表型本体论（HPO）术语的主观临床预测和统计预测。两种方法都具有一定的预测能力，但是它们的准确性不足以将其与基因检测分割开来用于临床。来源于更大规模的HHT和对照人群的红细胞指数分布随致病基因而异，但不足以用于临床分离遗传数据。
总而言之，为了能更好的预测和治疗HHT，需要对四个已知的HHT基因进行测序；在详细的临床信息背景下，审查突变测序结果；并进行统计和结构建模。
原始出处：
Claire Shovlin,et al. Mutational and phenotypic characterisation of hereditary hemorrhagic telangiectasia. Blood. June 23,2020.
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