Translational Psychiatry: 个体间对低剂量LSD的神经反应差异

近年来，使用小剂量迷幻药（也称为“微剂量”）来改善心理健康、认知和情绪的做法引起了越来越多的科学关注。尽管一些安慰剂对照研究报告显示，迷幻药小剂量使用后，健康志愿者的注意力、情绪处理和情绪有所改善，但其他研究未能复制这些发现，或指出效果可能由期望驱动。研究表明，不同个体对低剂量迷幻药的认知和主观反应存在很大差异，这可能源于剂量强度、血液中药物浓度、药物代谢和受体相互作用的遗传差异、个性以及环境等因素。

本研究旨在通过神经生理学测量探讨个体对低剂量LSD的认知反应差异。研究设计为双盲、安慰剂对照、被试间设计，参与者被随机分配接受4次15微克LSD或安慰剂，分2周进行。在首次和第四次给药后，以及在基线和1周后的随访中，使用静息态脑电图（EEG）、听觉奇异点任务和视觉长时程增强（LTP）范式评估唤醒、注意力和记忆。LSD溶解在0.6毫升的乙醇中，安慰剂为0.6毫升的乙醇。

图1.实验设计示意图

在基线和各测试日，LSD组的静息态EEG功率在低频段显著降低（δ波、θ波和α波），而在随访时仍观察到δ波功率降低。这表明LSD对低唤醒水平个体具有较强的刺激作用。在听觉奇异点任务中，LSD组的MMN和P3a潜伏期提前，P3a幅度更为积极，随访时MMN幅度更高，表明LSD增强了新奇检测和预注意处理。视觉LTP范式显示，LSD组在第四次给药后P200幅度显著降低，这种抑制作用在基线水平较高的参与者中最强，提示LSD对高记忆表现者的抑制作用更显著。

图2.静息态脑电图

本研究表明，低剂量LSD对认知反应的急性效应取决于基线状态，并提供了一些支持LSD诱导的神经适应，其影响在治疗后仍然存在。LSD的刺激作用在低唤醒和注意力基线的个体中最强，而抑制作用在高记忆表现者中最强。这些发现提示LSD对神经生理学状态的影响因个体差异而异，其效果在较低剂量下可能通过提高警觉性和预注意处理来实现，但在记忆学习方面表现为抑制作用。

原始出处：
Nadia R. P. W. Hutten, Conny W. E. M. Quaedflieg, Natasha L. Mason, Eef L. Theunissen, Matthias E. Liechti, Urs Duthaler, Kim P. C. Kuypers, Valerie Bonnelle, Amanda Feilding, Johannes G. Ramaekers. Translational Psychiatry, 2024. DOI: 10.1038/s41398-024-03013-8.