局部外用2%托法替尼治疗儿童斑秃、全秃及普秃
2018-12-20 刘芳 报道 李冰 审阅 第四军医大学 西京皮肤医院 医学参考报皮肤病与性病学频道
局部外用2%托法替尼治疗儿童斑秃、全秃及普秃（作者ElanaPutterman, BS等）。斑秃（AA）是一种自身免疫性疾病，特别对于儿童患者，可选择的治疗方案十分有限。目前FDA尚未推荐任何针对儿童AA的治疗方案，也未批准任何治疗全秃（AT）和普秃（AU）药物进行大样本临床对照研究。目前主要的治疗方法是：局部外用或皮损内注射糖皮质激素，及局部刺激治疗。系统治疗包括口服糖皮质激素或大剂量免疫抑制剂
【据《J Am Acad Dermatol》2018年6月报道】题：局部外用2%托法替尼治疗儿童斑秃、全秃及普秃（作者ElanaPutterman， BS等）。斑秃（AA）是一种自身免疫性疾病，特别对于儿童患者，可选择的治疗方案十分有限。目前FDA尚未推荐任何针对儿童AA的治疗方案，也未批准任何治疗全秃（AT）和普秃（AU）药物进行大样本临床对照研究。目前主要的治疗方法是：局部外用或皮损内注射糖皮质激素，及局部刺激治疗。系统治疗包括口服糖皮质激素或大剂量免疫抑制剂，如甲氨蝶呤、环孢素A、吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤。
既往临床研究发现：口服Janus激酶（JAK）抑制剂对成人AA有效。其潜在的不良反应包括：增加感染和骨髓抑制的风险，因此并不推荐儿童患者口服。据此推测，局部应用JAK抑制剂的副作用可能最小，主要是对局部皮损有刺激反应。考虑到JAK抑制剂为难溶于水的小分子物质，发挥其药效最有效的方法是利用脂质体将JAK抑制剂进行包被。目前JAK抑制剂外用制剂治疗成人AA的临床试验还在进行中。次外，仅有个别病例报道外用JAK抑制剂对儿童AA有效。
来自美国费城儿童医院皮肤科和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的ElanaPutterman， BS教授团队报道了局部外用2％托法替尼脂质体制剂（Chemistry Rx 公司，费城，宾夕法尼亚州）治疗11例4岁至16岁的AA、AT或AU患者的临床有效性和安全性观察研究。11例患者的具体治疗方案可见表1。
本研究中，11例患者均曾经口服泼尼松或泼尼松龙（每日1 mg/kg，共5-7天；随后每日0.5 mg/kg，共5-7天；随后每日0.25 mg/kg，共7天）以及局部外用1或2种类固醇药物治疗15天或3周，均未见明显效果（表I）。其中，序号为1、3、7和9的患者给予口服甲氨蝶呤（0.5 mg/kg）至少3个月也未见明显疗效。有7例患者有自身免疫性疾病的家族史。全部患者有至少2年的脱发病史。11例患者中包括2例男孩和9例女孩。平均疗程为34.5周。
表1数据显示：经过外用2％托法替尼治疗后，脱发严重程度评分（SALT）平均下降了32.3％。11例患者中有8例患者的SALT评分显示脱发改善（补充图1A-C）。其中，3例患者有达到美容效果的头发再生。如果毛发长度足以覆盖头皮或能够遮盖脱发区，则认为毛发再生是达到美化效果且令人满意的。根据每次就诊时的病例回顾分析，以新出现的疲劳、感染、头痛、皮疹和胃肠等系统症状作为其不良反应的评审标准，发现所有患者均可耐受治疗且无明显不良反应。仅有1例出现局部刺激症状。全部患者未进行托法替尼的血液药浓度检测。
虽然1和8号患者最初治疗有效，但他们的头发在开始治疗后的9-12个月却不再生长。2号患者局部应用托法替尼治疗后脱发无明显改善，但随后给予口服制剂后其症状有所改善。其中，6例患者继续使用托法替尼的2％脂质体制剂，1例患者停止了所有脱发相关的治疗。
本文结果表明，对不愿接受系统性治疗的儿童AA、AT和AU患者，局部应用托法替尼可能是一种合理的辅助或二线治疗。但仍需要扩大样本量进行对照研究来明确其疗效及与有效治疗相关的因素。
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