贝达药业第二代ALK靶向药物恩沙替尼有望很快获批上市

根据最新的癌症患者大数据研究，我国每年新增肺癌患者约73.3万人，占所有癌症患者中的17%。无论在中国还是世界，肺癌的发病率之高，病情之凶险，绝对是肿瘤界的头号公敌。经过多年的努力，我们对肺癌的认识越来越清晰。

正所谓“道高一尺，魔高一丈”，肺癌的复杂变化令人乍舌：按照肺癌驱动基因状态，可分为有常见驱动基因突变和无常见驱动基因突变两种类型。有常见驱动基因突变的，又存在不同的基因突变亚型，比如EGFR、ALK、HER2、ROS1等等。

在过去，存在常见突变的肺癌往往会更加凶险，但是随着靶向药物的出现和不断的升级，这些“不幸”的患者变成了“万幸”，有药可治并且生存大大延长。

在这些万幸里，脱颖而出了一位“超级幸运儿”：ALK基因融合突变（ALK+）。近几年来，针对ALK靶点的药物不断革新，对ALK+患者来说，治疗癌症就变得“相对简单”：口服靶向药，小小一粒药丸，就能降伏住凶险的癌症，即便出现耐药了也不要紧，还能接受二线三线甚至四线的靶向治疗。

所以，ALK基因突变通常被我们亲切的称为“钻石突变”，ALK+患者也算是得了癌症之后不幸中的万幸了。

2019年12月31日，岁末交替，这个ALK“钻石突变”又迎来了更加璀璨的光辉：

国际顶级医学刊物《柳叶刀-呼吸医学》全文正式发表了ALK抑制剂盐酸恩沙替尼用于中国患者的Ⅱ期临床数据[1]：客观缓解率高达52%（克唑替尼耐药或不耐受），颅内客观缓解率70%

该临床研究是由国内肺癌大咖广州中山大学肿瘤医院张力教授牵头组织，国内共27家医院参与。对于该结果，张力教授表示：针对ALK阳性患者，恩沙替尼展现了确切的疗效和卓越的安全性，犹如ALK领域的“歼20”，证实国内创新药企的原研实力与日俱增。

盐酸恩沙替尼，可能有些病友不熟悉，其实就是之前咚咚多次科普过的X-396。基于此项研究成果，盐酸恩沙替尼（以下简称恩沙替尼）将期待获批上市，用于克唑替尼耐药或不耐受的ALK阳性肺癌患者。

简单来说，就是ALK的靶向江湖，又将迎来一位新的绝世大侠。全新的药物，全新的希望，对于ALK突变患者来说，恩沙替尼到底拥有怎样的治疗潜力？下面，我们具体解析一下。

研究设计：

从2017年9月—2018年4月，该临床研究招募了156位克唑替尼治疗耐药后的晚期或转移性ALK+患者，使用恩沙替尼治疗（每天225mg，空腹或与食物同服）。注意，由于一代药克唑替尼对脑转移的控制不足，该临床试验也入组了脑转移患者，用于评估恩沙替尼的入脑能力。

研究结果：

客观缓解率方面：在147位可进行评估的患者中，76位患者的肿瘤显著缩小，客观缓解率（ORR）为52%，疾病控制率（DCR）为93%，研究者评估的中位无进展生存期为9.6个月。

针对脑转移病灶的控制：40例脑转移基线可测量的患者中，颅内客观缓解率（iORR）为70%，颅内疾病控制率（iDCR）为98%，恩沙替尼对肺癌颅内转移具备显著的疗效。

恩沙替尼注册性临床数据显示:整体ORR为52.6%,中位PFS为11.2个月,疾病控制率为87.8%,颅内ORR为71.4%,颅内病灶控制率达95.2%,整体疗效和颅内疗效均显示出良好的持续性结果。目前全球上市额最新一代ALK抑制剂是第三代药物劳拉替尼(lorlatinib),对使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者,Lorlatini的ORR为69%,颅内ORR为68%。新型二代ALK抑制剂布吉替尼用于克唑替尼治疗后的ALK阳性非小细胞肺癌患者,180mg组的ORR为53%,DOR(中位反应持续时间)为13.8月;180mg组的颅内的ORR为67%,DOR(中位反应持续时间)为5.6月。可见恩沙替尼在对于颅内转移患者的治疗效果可能是全球最优。l预计国内ALK突变NSCLC靶向药物市场空间约为23亿,恩沙替尼有望成为10亿品种。

针对ALK二次突变：刚刚有提到，ALK药物也有一二三代，这也就意味着ALK抑制剂也会耐药，产生新的耐药突变。对于新研发的ALK抑制剂，抑制耐药突变的能力也是评估ALK药物的重要一环。本临床结果显示：恩沙替尼对二次突变的总体疗效为44%（20/45），其中对二代共有耐药突变位点G1202R的有效率为33%，对阿来替尼常见耐药位点I1171T/S的有效率为50%，对色瑞替尼常见耐药位点F1174L/V的有效率71%。提示恩沙替尼对二代耐药位点仍有一定的疗效。

恩沙替尼的客观缓解率

安全性：

安全性分析研究结果显示：接受恩沙替尼治疗后，主要治疗相关的不良反应为皮疹、ALT，AST的升高，但多为1-2级，发生率分别为56%，46%，41%；3-4级AE仅为6%、6%、3%，与Alectinib最常见的3-4级AE发生率相近。

所以，以上数据充分证明了恩沙替尼对国内克唑替尼耐药患者的疗效，尤其是在脑转移控制和耐药突变方面，药物副作用也安全可控，期待恩沙替尼早日上市，造福国内ALK+的肺癌患者。当然，我们也期待更多像ALK一样的靶点被发现并开发出药物，把癌症彻底控制，变成慢性病。

关于恩沙替尼注册临床研究最新动态进展

恩沙替尼是贝达药业在肺癌领域继EGFR-TKI后的又一重大布局产品。恩沙替尼已于2018年12月申报NDA，于2019年2月被NMPA纳入优先审评审批流程。9月2日贝达药业发布公告，更新了恩沙替尼注册临床研究最新数据：截至2019年5月31日，经独立评审委员会（IRC）评估的整体人群ORR为52.6%（95%CI，44.4-60.6），DCR为87.8%（95%CI，81.6-92.5），中位PFS为11.2个月（95%CI，7.6-11.9）；颅内疗效方面：颅内ORR为71.4%（95%CI，55.4-84.3），颅内DCR为95.2%（95%CI，83.8-99.4）。期待恩沙替尼早日上市，为中国ALK阳性NSCLC患者带来一种全新的治疗选择，造福更多肺癌患者。

2018年12月,盐酸恩沙替尼递交新药上市申请(NDA)。 2019年2月,盐酸恩沙替尼被国家药品监督管理局(NMPA)纳入优先审评品种名单。

2020年7月份，贝达药业收到药审中心签发的《药审中心关于盐酸恩沙替尼注册现场检查的通知》(编号:HG20200156)和《药审中心关于盐酸恩沙替尼胶囊注册现场检查的通知》(编号:HG20200157)。l恩沙替尼为第二代ALK抑制剂,对颅内病灶控制效果突出。恩沙替尼为第二代ALK抑制剂,其用于治疗对第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌。

预计不久即会上市