Nat Commun：科学家发现乳腺癌扩散的罪魁祸首“高胆固醇”，确定新的药物靶点
2017-10-13 佚名 medicalxpress
高胆固醇水平与乳腺癌扩散到身体其他部位有关，但医生和研究人员并不知道这一联系的原因。伊利诺伊大学(UniversityofIllinois)的一项新的研究发现，罪魁祸首是胆固醇代谢的副产品，它作用于特定的免疫细胞，从而促进癌细胞的扩散，而不是阻止癌细胞扩散。
A cholesterol byproduct facilitates breast cancer's spread by hijacking immune cells, a new University of Illinois study found. Pictured, from left: Postdoctoral researcher Amy Baek, professor Erik Nelson and breast cancer survivor Sarah Adams. Credit: L. Brian Stauffer
高胆固醇水平与乳腺癌扩散到身体其他部位有关，但医生和研究人员并不知道这一联系的原因。伊利诺伊大学(UniversityofIllinois)的一项新的研究发现，罪魁祸首是胆固醇代谢的副产品，它作用于特定的免疫细胞，从而促进癌细胞的扩散，而不是阻止癌细胞扩散。
发表在《自然通讯》(NatureCommunications)杂志上的这项研究发现了新的潜在的药物靶标，可以抑制危险胆固醇副产物的产生或作用，一种叫做27HC的分子。
乳腺癌的影响是非常大的，在8个妇女中至少有一个患有乳腺癌。我们已经制定了很好的治疗方法，但是很多女性会经历转移性乳腺癌，当乳腺癌扩散到其他器官时，在这一点上我们真的没有有效的治疗方法。我们想要找出是什么推动了这个过程，以及我们是否可以用药物来对付它，”分子和整合生理学教授埃里克·尼尔森(ErikNelson)说。
纳尔逊的小组给患有乳腺癌的老鼠喂食高胆固醇的食物。研究人员证实，高水平的胆固醇会增加肿瘤的生长和转移，而使用降胆固醇药物治疗的小鼠则有更少的转移。然后他们更进一步，特别抑制了在胆固醇代谢过程中产生27HC的酶。
“通过抑制制造27HC的酶，我们发现抑制因子对乳腺癌的转移作用。”这项研究表明，针对这种酶的药物治疗可能是一种有效的治疗方法，”艾米·贝克(AmyBaek)说。
研究人员还发现特定免疫细胞(某些类型的中性粒细胞和t细胞)在27HC的转移位点上的异常活动。
“通常情况下，你身体的免疫系统有能力攻击癌症，”尼尔森说，“但是我们发现27HC在免疫细胞上工作，让他们误以为癌症对自己的身体没伤害。”反而它劫持了免疫系统来帮助癌症扩散。
因为27HC通过免疫系统，而不是在乳腺癌本身，研究人员相信他们的发现对实体肿瘤有广泛的适用性。他们对结肠癌、肺癌、黑素瘤和胰腺癌进行了实验，发现了27HC对所有肿瘤类型的转移都有抑制作用，这表明针对27HC的治疗可以在多种癌症类型中有效。
研究人员正在努力进一步了解27HC对免疫细胞的影响。在UrbanaCarleFoundationHospital的临床合作伙伴中，研究小组正在努力确定27HC是否和小鼠一样在人类患者中有同样的途径。
“我们希望开发小分子药物来抑制27HC，”尼尔森说。与此同时，市面上有很好的降胆固醇药物:他汀类药物。患高胆固醇的癌症患者可能想和他们的医生谈谈。
原始出处：
Amy E. Baek, Yen-Rei A. Yu, Sisi He, et.al. The cholesterol metabolite 27 hydroxycholesterol facilitates breast cancer metastasis through its actions on immune cells. Nature Communications 8, Article number: 864 (2017)
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