J Ethnopharmacol：丹皮酚和甘草酸联合使用可通过调节GABBR2/TRPM8/PRKACA/TRPV1通路改善复发性硝酸甘油诱导的大鼠偏头痛样表型

背景：偏头痛是第二大最常见的神经系统疾病，表现为反复发作的严重头痛，持续4至72小时，通常伴有恶心、呕吐、恐音或恐光等症状。在全球范围内，非甾体抗炎药(NSAIDs)、曲坦类药物和降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂通常用于偏头痛治疗。然而，非甾体抗炎药和曲坦类药物有一些不可接受的副作用或禁忌症，而CGRP受体拮抗剂过于昂贵，限制了它们在偏头痛中的应用。因此，有必要寻找副作用更小的有效替代药物，并探索其治疗偏头痛的机制。

偏痛汤1号的14种入血成分中以丹皮酚(PAE)和甘草酸(GLY)为主，是治疗慢性偏头痛的中药方剂，副作用小。丹皮酚和甘草酸分别表现出镇痛、神经保护和抗炎特性。前期的研究强调了它们在改善偏头痛症状方面的联合作用(PAE+GLY)。然而，PAE+GLY治疗偏头痛的作用机制尚未见研究。

研究目的：探讨PAE+GLY对硝酸甘油诱导的复发性大鼠偏头痛样表型的改善机制。

方法：采用颈部皮下注射硝酸甘油致偏头痛模型，评价PAE+GLY对偏头痛样症状的影响。采用行为测试和生物标志物分析，以及转录组测序(RNA-seq)。利用反转录定量PCR (RT-qPCR)、western blot (WB)、ELISA和免疫荧光(IF)技术进一步验证了机制。

结果：PAE+GLY治疗后痛觉过敏阈值和5-羟色胺(5-HT)水平升高，偏头痛样挠头、组胺和降钙素基因相关肽(CGRP)水平降低。RNA-Seq实验显示，PAE+GLY上调谷氨酸脱羧酶2 (GAD2)和γ-氨基丁酸B型受体亚基2 (GABBR2)基因的表达。这种上调激活GABA能突触通路，有效抑制偏头痛发作。进一步验证表明，PAE+GLY治疗后脑脊液中γ-氨基丁酸(GABA)含量增加，同时硬脑膜GAD2、GABBR2和瞬时受体电位通道M8 (TRPM8)表达增加。因此，这抑制了硬脑膜cAMP依赖性蛋白激酶催化亚基α (PRKACA)和瞬时受体电位通道类型1 (TRPV1)的表达，随后下调p-ERK1/2、p-AKT1、IL-1β和TNF-α。

结论：该研究结果强调，PAE+GLY通过上调抑制性神经递质和调节GABBR2/TRPM8/PRKACA/TRPV1通路来改善炎症性痛觉性偏头痛。

原始出处：

Zhang Y, Ge F, Luo Y, et al. Paeonol and glycyrrhizic acid in combination ameliorate the recurrent nitroglycerin-induced migraine-like phenotype in rats by regulating the GABBR2/TRPM8/PRKACA/TRPV1 pathway. J Ethnopharmacol. Published online June 20, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118464