J Clin Oncol：来曲唑联合阿贝西利治疗复发性ER阳性子宫内膜癌

雌激素受体（ER）阳性子宫内膜癌（EC）的特征是约90%的病例携带PI3K通路突变，约80%的病例携带受体酪氨酸激酶（RTK）/RAS/β-catenin（CTNNB1）通路变异。ER、PI3K和RTK/RAS/CTNNB1通路之间广泛的交叉作用导致配体依赖性和非配体依赖性ER转录活性以及细胞周期素D1的上调，细胞周期素D1与细胞周期素依赖性激酶4和激酶6 （CDK4和CDK6）复合，是细胞周期进程的关键调节因子和激素治疗耐药性的关键中介因子。

研究人员推测芳香化酶抑制剂来曲唑和CDK4/6抑制剂阿贝西利（abemaciclib）联合应用可在这种情况下显著获益。

该研究是一项II期、双阶段的临床试验，旨在评估来曲唑联合阿贝西利在复发性ER阳性子宫内膜癌中的疗效和安全性。受试患者是有可测量病灶、既往治疗无限制的所有病理型的子宫内膜癌。主要终点是客观缓解率和6个月时的无进展生存率。

每位患者的治疗反应

截止2021年12月3日，共30位患者接受了研究治疗；15位（50%）患者既往接受过激素治疗。共有9位患者获得缓解（8位得到证实），客观缓解率是30%，均发生于子宫内膜样腺癌。中位无进展生存期是9.1个月，6个月时的无进展生存率是55.6%，中位缓解持续时间是7.4个月。

最常见的3级及以上的治疗相关不良反应有中性粒细胞减少症（20%）和贫血（17%）。治疗反应与分级、既往有无激素治疗、错配修复和孕激素受体状态无关。

探索性肿瘤分析揭示了几个与治疗反应机制相关的候选预测因子（CTNNB1、KRAS和CDKN2A突变，TP53突变[与治疗无反应相关]），这些预测因子需要独立验证。

总之，该研究结果显示，来曲唑联合阿贝西利在复发性ER阳性子宫内膜癌患者中展现出了令人鼓舞的持续的治疗活性。

原始出处：

Panagiotis A. Konstantinopoulos, et al. A Phase II, Two-Stage Study of Letrozole and Abemaciclib in Estrogen Receptor–Positive Recurrent Endometrial Cancer. Journal of Clinical Oncology. September 29, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00628