医学美容与抗衰老研究进展

皮肤老化可分为内源性老化和外源性老化，无论是哪种类型的老化，老化的皮肤会逐渐出现干燥、脱屑、细纹、皱纹、皮肤松弛、色素沉着，甚至还会出现皮肤局部区域容积缺失。

皮肤衰老的表现

皮肤老化又分为内源性老化(自然老化)与外源性老化(光老化)。老化可发生在皮肤的不同解剖部位，自然老化中表皮的角质形成细胞功能降低， 细胞间脂质合成减少，表皮变薄，而外源性老化中表皮角质形成细胞排列紊乱，表皮全层不同程度增厚，因此，都会存在表皮屏障功能下降，皮肤出现干燥、脱屑。

老化皮肤的真皮中弹力纤维、胶原蛋白及真皮细胞间质减少，皮脂腺分泌皮脂减少，因此皮肤出现细纹、弹性下降、皮肤也会变得干燥；同时，老化的 皮肤还会出现深层脂肪层萎缩，浅层脂肪层逐渐移位，引起深在性皱纹，皮肤松弛下垂。

抗皮肤老化技术的临床应用

随着医疗科技的不断发展，越来越多的医疗美容技术用于临床，例如：声光电技术、化学剥脱技术、美塑疗法、注射美容技术等依据皮肤老化的不同临床表现，相互整合用于皮肤老化的个性化治疗中。

射频：

射频是一种高频交流变化的电磁波，频率从3kHz至300MHz，当电磁波能量波传输到皮肤组织， 能量波高速振动，导致带点电荷颗粒移位，引起局部作用区域水分子旋转，所引起的摩擦产生可逆性热损伤，当局部温度上升到65℃时，通过机体创伤修复机制，促进成纤维细胞合成新的胶原蛋白和弹性纤维，并加快皮肤的新陈代谢，刺激各类生长因子增加，达到紧致皮肤、改善毛孔粗大、皱纹、皮肤质地等作用。

根据电极的数目和分布，射频可分为：单极、双极、多极和点阵四类，相较单级和双极射频，多极射频可通过不同极点形成电流回路，因此在局部皮肤组织的热损伤较为均匀，但由于射频的穿透深度受限，主要用于改善轻中度皱纹及皮肤松弛。为了解决射频的穿透深度这一问题，点阵射频也逐渐用于临床，点阵射频通过阵列式的微针调整其作用深度及治疗范围，在预先设定的组织深度加热形成微小热凝固带，触发皮肤创伤修复，引起胶原重塑，因此，不仅对皮肤松弛有效，还可解决毛孔粗大等皮肤问题。

强脉冲光(intense pulsed light，IPL)：

IPL是一种宽光谱、非相干的光源，由于其波长范围在420～1200nm之间，可以作用到黑色素、水分、血红蛋白等成分，从而产生不同的生物化学效应，作用于黑色素，使色素爆破成小碎片，再通过机体的吞噬细胞吞噬排泄，可改善面部色素沉着；作用于血红蛋白，可使血红蛋白发生变性、凝固等反应，改善面部红斑；作用于真皮的胶原纤维和弹力纤维，可通过产生的炎症反应诱导其重排，可消除细纹、皮肤紧致、缩小毛孔。因此，IPL可显著改善面部光老化中的毛细血管扩张、色素沉着、毛孔增大和细皱纹等特征。 

激光Fotona4D：

激光系统是近年来常用于临床改善皮肤老化的激光治疗技术之一，它联合了2940nmEr: YAG和1064nmNd: YAG两种激光，其中: 1064nmNd: YAG激光波长相对较长，穿透深度较深，激光产生的热量可深达脂肪层，可改善皮肤松弛、毛孔、粗糙、细纹；2940nmEr: YAG激光接近水的最大吸收峰，但其穿透深度较浅，对周围组织的热损伤小。通过光热效应，精准气化浅表的表皮组织，并对皮肤深层组织加热，引起胶原重塑，从而达到面部美白、紧致、提升的作用。

Fotona4D激光系统有四种模式：Smooth模式可收紧下眼睑和面颊；FRAC3模式诱发修复机制刺激胶原蛋白再生，具有皮肤美白、紧致的作用；Piano模式可致皮肤全层加热，具有皮肤深层紧致和面部提升的作用，Superficial模式主要用于皮肤美白、紧致、去除细小皱纹。 

化学剥脱术：

化学剥脱术又称化学换肤术，是在皮肤上使用一种或者数种化学试剂，使皮肤受到不同程度的可 控性损伤，使表皮和(或)真皮部分脱落，诱导其结构重建，起到治疗的作用。化学剥脱可通过活化类固醇硫酸酯酶和丝氨酸蛋白酶，降解角质形成细胞间的桥粒连接，细胞之间的粘附性降低，可促使老化的角质细胞脱落，促使角质形成细胞再生。化学剥脱还可促进毛细血管网的形成，通过刺激细胞间基质形成，提高黏多糖和透明质酸含量，加强皮肤保湿能力，使皮肤润泽有弹性。在加速角质细胞脱落的过程中，化学剥脱还可促使黑素颗粒的脱落，并降低酪氨酸酶活性，淡化色斑，提亮肤色。因此，化学剥脱技术常用于改善皮肤细纹及肤色不均匀、肤色暗沉。

常用的化学剥脱制剂有α-羟基乙酸(又称为果酸)和β-羟基乙酸，从功效及渗透而言，由于α-羟基乙酸分子量小，渗透性强，不仅可解决皮肤老化中的色素沉着，还可改善皮肤细纹、收缩毛孔以及加强皮肤保湿。而β-羟基乙酸则对皮肤老化的色素沉着有一定效果。 

注射填充术：

随着年龄的增长，面部皮肤各层组织会出现萎缩，皱纹增加，面部下垂，甚至由于面部组织萎缩引起面部局部区域的容积缺失，特别是眼睑、泪沟、颞部、面颊部及额部，出现凹陷，影响面部轮廓的美观。以往解决面部皮肤下垂、凹陷主要是通过手术方式，通过切除多余松弛的皮肤，起到提拉紧致的作用，但由于手术风险大，虽然对皮肤下垂有一定改善作用，但对面部局部区域容积缺失疗效较差，

因此，目前临床多采用注射肉毒毒素联合注射软组织填充剂，改善动态皱纹，并代替丢失的组织体积填充、撑平皱纹，改善皮肤老化所致的面部轮廓的变形。 

透明质酸(hyaluronic acid，HA)：

透明质酸，又称玻尿酸，是D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的双糖单位糖胺聚糖。分子量从5000Da到20000000Da不等。不同分子质量的透明质酸，结构、理化性质与生物活性也各有不同。因此，医学美容中正是利用透明质酸这一特性用于解决不同的皮肤问题。

透明质酸可分为非交联和交联两类。非交联透明质酸是皮肤真皮中很重要的细胞外基质成分，可参与细胞分化、血管形成、创面愈合等生物学过程。高分子量透明质酸(相对分子质量大于1000000)黏度较高，可在皮肤上成膜，具有保湿作用；低分子质量透明质酸(相对分子质量在10000-250000)具有很好的吸湿性，可调节皮肤水分平衡，还可促进细胞的黏附、增殖，因此常添加至面膜中以促进光电治疗后的创面修复。

当需改善面部局部区域容积缺失时，作为填充剂的透明质酸则常选择交联类透明质酸。交联透明质酸又分为单相(粘性)和双相(非粘性)，单相透明质酸(monophasic hyaluronic acid，MHA)由高分子量和低分子量透明质酸混合，又分为单相单缩聚透明质酸(monophasic monodensified hyaluronic acid，MMHA)和单相多缩聚透明质酸(monophasic polydensified hyaluronic acid，MPHA)。双相透明质酸(biphasic hyaluronic acid，BHA)则将交联透明质酸颗粒悬浮在非交联透明质酸基质中。

研究发现MPHA可均匀分布在真皮网状层，MMHA呈小团块状分布，BHA呈大块状不均匀分布。在真皮中的持久性比较显示，BHA的持久性最长，其次为MMHA，最后是MPHA，因此，可依据皱纹的深浅、部位选择合适的不同的交联透明质酸，例如，通过美塑疗法将非交联HA注入真皮浅层可改善皮肤细纹以及皮肤润泽度。MMHA和BHA可用于改善鼻唇沟皱纹，且MMHA所用剂量较BHA少。

肉毒素： 

A型肉毒毒素是由肉毒杆菌分泌的神经毒素，作用于周围运动神经末梢，抑制乙酰胆碱释放，阻断神经冲动，降低肌张力，达到除皱的作用。1987年，Carruthers与Carruthers合作将A型肉毒毒素引入美容领域，并于1992年首次报道，1997年发表了肉毒毒素应用于美容除皱综述。2002年FDA批准A型肉毒毒素用于改善中到重度的眉间纹，随后A型肉毒毒素逐渐用于面部不同部位皱纹的改善，特别是动态皱纹，具有良好的改善作用。 

胶原蛋白：

胶原蛋白是结缔组织的重要成分，占皮肤组成的70% 。皮肤中胶原蛋白流失，是引起皮肤老化的 重要原因。目前已知的胶原蛋白有29种。根据其功能和结构域同源性，可分为原纤维形成胶原蛋白(Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型) 、间断三螺旋的原纤维相关胶原蛋白(Ⅸ、XⅡ、XⅣ及XⅨ型)、网络形成胶原 蛋白(Ⅳ、Ⅷ和X型) 、跨膜胶原蛋白、产生内皮抑素的胶原蛋白、锚定原纤维(Ⅶ型)和串珠状胶原蛋白(Ⅵ、XXⅥ和XXVⅢ型)。

其中，Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白改善皮肤老化方面起到重要作用。动物实验证实注射重组Ⅲ型人源化胶原蛋白后可减少紫外线导致的光老化，临床研究发现面部皮肤微针注射重组Ⅲ型人源化胶原蛋白可改善皮肤干燥、肤色不均、色素沉着、毛孔粗大、细纹、皱纹、皮肤松弛。类人胶原蛋白是一种利用基因工程得到与人的胶原蛋白极其相似的水溶性生物蛋白，具有良好的组织相容性，能补充体内流失的胶原蛋白，微针注射类人胶原蛋白敷料，可明显改善面部毛孔粗大、皱纹。

自体脂肪填充： 

1893年，Neuber首次提出应用数个小块脂肪组 织物填充面部的凹陷处可改善面部轮廓，具有良好的美容效果。随后，随着自体脂肪移植研究的不断深入，自体脂肪填充术已逐渐用于临床面部年轻化治疗中。脂肪干细胞是一种来源于脂肪组织的间充质干细胞，具有自我更新和多向分化的潜力，已被应用于面部年轻化。表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子等是常见的脂肪干细胞旁分泌因子，可促进皮肤成纤维细胞增殖、迁移，增加细胞外基质和胶原合成，改善皮肤皱纹及面部凹陷。 

富血小板血浆(Platelet-rich plasma，PRP)： 

PRP是自体全血经离心后得到的血小板浓缩物，其血小板浓度是人体血小板基线浓度的4～7倍。PRP中含有大量的生长因子，如：血小板衍生生 长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子等，可促进细胞增殖，产生胶原蛋白，研究表明，PRP对皮肤细纹、注射区域的肤色均匀性、表皮角质层水润度有明显改善作用。此外，PRP可为脂肪移植提供营养支持，促使脂肪来源干细胞的分化、增殖，两者混合注射治疗可提高脂肪填充治疗的效果。

由于面部皱纹的复杂性，以上几种注射填充技术多联合使用，如：通过吸脂改善面部下颌缘、颏下、颧骨外侧轮廓，然后通过自体脂肪填充术改善鼻唇沟、颞部、面颊、泪沟等部位的轮廓，从而明显改善受试者整体面部轮廓。通过皮肤提紧术联合自体脂肪填充术明显改善面部皮肤组织下垂及局部区域凹陷。微针导入PRP联合A型肉毒素注射面部皮肤水分、弹性、油脂及暗斑等。HA与肉毒素联合使用可改善面部上1/3动态皱纹及面中下部体积缺失；HA与PRP联合使用改善皮肤水合作用和色素沉着，改善皮肤细纹、眼袋及皮肤下垂，尤其是眶周的治疗。

此外，随着化工及医疗技术的不断发展，一些新型的注射填充剂也相继用于改善皮肤老化。研究表明，间充质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)能被定向诱导分化出多种形态皮肤细胞，如：成纤维细胞、黑色素细胞、毛囊、皮脂腺等，因此，有学者将表达微小RNA(miR)-126-3p的滑膜间充质干细胞外泌体(SMSC-126-Exos)联合羟基磷灰石/壳聚糖制备成水凝胶，促进皮肤成纤维细胞的增殖，加速创面愈合。自体成纤维细胞移植技术则是采集活体人皮肤，分离出的成纤维细胞经过体外原代培养、传代扩增后，注射植入靶部位的真皮浅层，刺激注射部位的成纤维细胞增殖，产生更多的细胞外基质，修复真皮结构，达到面部年轻化治疗。异种脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix，ADM)是通过去除异种全厚皮中的表皮层以及真皮组织中的细胞成分，仅保存具有完整纤维网架结构的真皮细胞外基质(extracellular matrix，ECM)制备而成的微创美容植入材料，也可用于面部年轻化。

化妆品在抗皮肤老化中的应用

由于一些医疗美容技术可破坏皮肤屏障，如操作或护理不当可引起敏感性皮肤、炎症后色素沉着 等发生，且由于某些医疗美容技术操作受限，不能广泛在临床应用。因此，抗皮肤老化化妆品可单独或联合医疗美容技术用于改善和延缓皮肤老化，巩固医疗美容技术的临床疗效。  

常用于抗皮肤老化的化妆品活性成分有：维A酸类、果酸类、抗氧化类、透明质酸、胶原蛋白等，这些活性成分在抗皮肤老化中的作用各有不同。 

维A酸是最长用于紧致抗皱类化妆品中的活性成分，具有促进角蛋白合成、成纤维细胞增生和胶原代谢的作用，可改善皮肤皱纹、粗糙、色素沉着等，在化妆品中添加的多为维A酸的衍生物视黄醛(Retinaldehyde，RA) ，RA具有与维A酸相似的生物学活性，但耐受性优于维A酸，在体内转化为维A酸发挥其抗皮肤老化的作用。类胡萝卜素、多酚类、白藜芦醇、虾青素等活性成分可通过清除氧自由基、抑制炎性细胞因子等发挥其抗氧化作用，目前也广泛用于抗皮肤老化化妆品中。  

总之，皮肤衰老是一个相对漫长的过程，在其发生的过程中受到各种因素，如：遗传、环境、紫外线、疾病等多种因素的影响，且由于皮肤各层老化的表现也有所不同，皮肤老化是一个综合的表现，单独一种抗皮肤老化的医疗美容技术都只能针对性某一种或几种皮肤老化的表现解决，因此，可通过有机整合各种改善皮肤老化的医疗美容技术及各种抗皮肤老化类化妆品，制定个体化的综合治疗方案，才能达到整体的治疗目的。同时，随着新方法、新技术的不断出现，将会有更多改善皮肤老化的医疗美容技术用于皮肤年轻化。

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[6]其他文献略。