ASCO 2014：AZD9291对EGFR-TKI获得性耐药的突NSCLC疗效显著
2014-05-31 王静 译 医学论坛网
研究标题：在EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中应用突变选择性EGFR抑制剂AZD9291的临床活性（Clinical activity of the mutant selective EGFR inhibitor AZD9291 in patients with EGFR inhibitor resistant non-small cell lung cancer
研究标题：在EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中应用突变选择性EGFR抑制剂AZD9291的临床活性（Clinical activity of the mutant selective EGFR inhibitor AZD9291 in patients with EGFR inhibitor resistant non-small cell lung cancer (NSCLC).）
摘要号：# 8009
报告时间：2014年5月31日 8:00-8:12 AM CDT(美国中部夏令时间)
报告者：哈佛医学院Dana-Farber癌症研究院 Pasi A. Jänne
Session Title：Targeting EGFR: The Next 10 Years
Session Type：Clinical Science Symposium
背景： AZD9291是一个选择性的第三代EGFR-TKI，临床前研究显示其可有效抑制EGFR-TKI敏感突变和耐药T790M突变。该研究为AZD9291用于EGFR突变阳性NSCLC的I期临床研究。
方法：该临床试验为多中心临床研究(NCT01802632)，分为剂量升级和扩展研究，纳入的患者均为EGFR-TKI获得性耐药的EGFR突变阳性NSCLC。AZD9291口服使用，剂量为每日20～240 mg。存在稳定的脑转移病变的患者准予纳入研究。所有患者均需评估药代动力学(PK)、疗效和不良反应。剂量扩展队列均需进行前瞻性T790M突变的检测，剂量升级队列做选择性测定。
结果：截止2014年1月16日，共纳入199名患者(女性62%，中位年龄60岁，亚裔/高加索人分别占65%和32%，最近接受EGFR-TKI治疗者占57%)，其中剂量升级队列含有5个剂量水平的31名患者，剂量扩展组有8个队列的168例患者。之前接受EGFR治疗的中位次数为1(1～5)，药代动力学曲线与剂量水平成线性关系，中位半衰期50 h。所有剂量水平组均到达了临床前研究预测的有效血药浓度。
截止目前所有可评价的病人，经验证和未经验证的总体疾病控制率(c+uORR)为51%(91/177)。按RECIST标准，所有剂量组以及脑转移的患者均观察治疗效果。132例进行了T790M测定的患者，其中T790M(+)的89例患者c+uORR为64% (95% CI 53%～74%) ，而突变阴性的43例病人为23% (95% CI 12%～39%)。T790M(+)的患者总的DCR(CR+PR+SD)为96%(85/89)。60例患者获得了明确的治疗效果，其中97%(58/60)至研究截止仍在继续治疗。
目前最长的治疗有效时间>8个月。无剂量限制性的毒副反应。多数常见不良反应(≥15%)为CTCAE1级，包括:腹泻(30%)，皮疹(24%)，恶心(17%)。16%患者发生了3/4级不良反应。6例患者药物减量。5例患者发生了类间质性肺炎，目前正在调查中。
结论：AZD9291对EGFR-TKI获得性耐药的突变阳性NSCLC疗效显著，耐受性好，其中有T790M突变阳性者更优于突变阴性者。
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