Stem Cells Dev：缺氧诱导因子1-α-AA修饰的骨髓干细胞部分通过VEGF/PI3K/Akt/FoxO1途径保护PC12细胞免受缺氧诱导
2019-04-27 不详 网络
研究已发现骨髓干细胞（BMSC）可改善脑缺血中的神经功能恢复。缺氧诱导因子-1（HIF-1）α-AA是HIF-1α的更稳定的突变形式，其是关键的氧敏感调节剂。为了研究HIF-1α-AA修饰的BMSCs对脑缺血模型中神经元存活的保护作用，我们将HIF-1α-AA修饰的BMSCs与神经元样细胞（PC12细胞）共培养，并观察到与增强型绿色荧光蛋白（EGFP）BMSCs相比，PC12细胞中BMSCs释放的
研究已发现骨髓干细胞（BMSC）可改善脑缺血中的神经功能恢复。缺氧诱导因子-1（HIF-1）α-AA是HIF-1α的更稳定的突变形式，其是关键的氧敏感调节剂。
为了研究HIF-1α-AA修饰的BMSCs对脑缺血模型中神经元存活的保护作用，我们将HIF-1α-AA修饰的BMSCs与神经元样细胞（PC12细胞）共培养，并观察到与增强型绿色荧光蛋白（EGFP）BMSCs相比，PC12细胞中BMSCs释放的血管内皮生长因子（VEGF）明显升高，PC12细胞凋亡减少，Survivin表达上调，缺氧减少。此外，为探讨HIF-1α-AA修饰的BMSCs分泌的VEGF是否在预防缺氧诱导的细胞凋亡及其可能的机制中发挥重要作用，应用外源性VEGF，并在体外观察到对PC12细胞的相似保护作用。此外，缺氧降低了磷酸化Akt和磷酸化FoxO1的表达，而VEGF的施用逆转了这些变化。FoxO1 H215R（一种DNA结合突变体）的转染消除了对Survivin启动子活性的抑制能力，而FoxO1 AAA（FoxO1的活性形式）对Survivin启动子进行了进一步抑制，表明FoxO1直接与Survivin启动子结合作为转录抑制因子。 FoxO1的磷酸化状态影响其对Survivin启动子的抑制作用。与EGFP BMSC组相比，体内脑缺血后HIF-1α-AA修饰的BMSC的移植充分减少了神经细胞凋亡，减少了脑梗塞体积，并诱导了修饰的神经学严重性评分的显着改善。
总之，HIF-1α-AA修饰的MSC在体外和体内缺血后对神经元样细胞或神经元有明显的保护作用，机制上VEGF/PI3K/Akt/FoxO1通路参与了此过程。
原始出处：
Qian Zhong, Yanfang Zhou, et al., Hypoxia-Inducible Factor 1-α-AA-Modified Bone Marrow Stem Cells Protect PC12 Cells from Hypoxia-Induced Apoptosis, Partially Through VEGF/PI3K/Akt/FoxO1 Pathway. Stem Cells Dev. 2012 Sep 20; 21(14): 2703–2717.
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