两周一次，长效减重！3.5个月体重减少13% | EASD 2024

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是一类新型降糖药，可显著改善2型糖尿病的一些关键性病理生理缺陷，并具有减少心血管死亡、改善动脉粥样硬化、减轻体重、降低收缩压、改善血脂谱等降糖外获益。ZT002是一种超新型长效GLP-1RA，被开发用于减重，目标是每月皮下注射。

日前，2024年第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）正在西班牙马德里如火如荼地开展中，会议期间公布的ZT002初步试验（MAD试验）结果显示，每两周一次的ZT002可使超重/肥胖成人患者达到具有临床意义的减重效果，改善心脏代谢，耐受性和安全性良好。

截图来源：EASD

MAD试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多次给药的剂量递增1c期试验，纳入超重（BMI在24~27.9 kg/m²）/肥胖（BMI在28~40 kg/m²）且至少伴有一种合并症的成人患者。研究人员以10：4的比例将符合要求的患者随机分配至40 mg（10例）或80 mg ZT002组（10例），以及匹配的安慰剂组（8例），治疗第4~6周内以每2周为间隔逐渐增加用药剂量，患者接受目标剂量治疗10周，而后随访4周。

研究结果显示，相比于安慰剂，无论是40 mg还是80 mg的ZT002，治疗第12~14周体重较基线降幅均更大：

• 治疗第12周：40 mg ZT002与安慰剂的体重降幅分别为9.6%和0.8%；

• 治疗第14周：80 mg ZT002与安慰剂的体重降幅分别为13.1%和1.8%。

此外，相比于安慰剂组，ZT002组达到了更具有临床意义的腰围缩小，以及心脏代谢风险有所改善。

安全性方面，在为期12~14周的治疗期内，患者对ZT002整体耐受性较好，无一例治疗相关停药或药物相关严重不良事件发生。常见的不良反应为胃肠道疾病、食欲减退等轻中度不良反应。

总之，这项研究结果显示，当前探索的每两周一次的ZT002可使超重/肥胖成人患者达到具有临床意义的减重效果，改善心脏代谢，耐受性和安全性良好。据摘要显示，当前ZT002每月皮下注射治疗超重/肥胖的研究正在开展中，期待相关结果早日公布。

GLP-1受体激动剂是最近几年的突破和研发热点，据公开资料，已获批上市的有8款，申请上市的有3款，目前处于活跃研发状态且进入临床3期的共有5款。

注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计。如有遗漏，欢迎补充（数据截至9月10日）

参考资料

[1] L Ji, H Zhou, X Li, et al. ZT002, a novel ultra long-acting GLP-1 receptor agonist in adults with overweight or obesity: a randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1c study. https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20620/session/152