Sci Rep:韩国儿童自身免疫性甲状腺疾病趋化因子基因多态性的综合分析

背景：趋化因子是一种分子较小的趋化性细胞因子，通过与特定受体结合，在发育、维持稳态和炎症过程中调节各种类型白细胞的细胞运输中起着至关重要的作用。趋化因子除了引导免疫细胞到达感染部位外，还协调免疫细胞之间的相互作用，使其成为各种疾病(如感染、癌症、创伤恢复、血管生成和自身免疫)的重要组成部分。根据半胱氨酸结构，趋化因子被分为四个亚家族(CC、CXC、CX3C和XC)，而趋化因子受体是跨膜受体，可以诱导细胞迁移、粘附和其他生物反应。目前也有正在使用或研究用于治疗的趋化因子拮抗剂。

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是一系列免疫系统以甲状腺为靶点的疾病。典型的AITD包括Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)，两者的临床表现均为GD伴甲状腺功能亢进和HT伴甲状腺功能减退，并伴有甲状腺浸润，T细胞和B细胞与甲状腺抗原反应产生甲状腺自身抗体。当遗传易感个体暴露于诸如感染、碘剂和压力等环境时，AITD可能会进一步发展。甲状腺相关眼病(TAO)是一种由于共同自身抗原靶点而影响眼部和外周组织的自身免疫性疾病。虽然淋巴细胞在甲状腺中的募集和维持尚不完全清楚，但大量的临床和实验证据支持淋巴细胞在触发和维持AITD中的作用。早发性AITD可能比晚发性AITD受遗传易感性的影响更大。

AITD在自身免疫性疾病中最常见，在美国每1000人中就有15人受到影响。在一项关于欧洲甲状腺功能障碍发生率和流行率的荟萃分析中显示，在欧洲，甲亢的年发病率为0.51/1000人。根据韩国一项全国人群队列研究，重点是甲状腺疾病的年发病率和流行率，确定2015年接受甲亢治疗的个人患病率为2.76人/1000人，甲亢新诊断和相应的持续治疗的年发病率为0.55//1000人。

目的：鉴于趋化因子在自身免疫过程中的重要作用，许多研究探讨了趋化因子与AITD的关系。本研究旨在通过分析韩国儿童AITD患者16个趋化因子基因的25个单核苷酸多态性(SNPs)，并综合分析这些SNP与AITD不同群体的关系，以确定趋化因子与AITD的关系。

方法：共有86名韩国儿童患者纳入研究组，183名成人纳入正常对照组。为了比较几种趋化因子基因多态性的影响，分析了16种趋化因子基因的25个SNP。

结果：AITD患者的CCL11(rs3744508)AA基因型频率(OR= 6.9)和CCR2(rs1799864)AA基因型频率(OR= 3.8)高于对照组，而CCL17(rs223828)CC基因型频率低于对照组(OR= 0.4)。Graves病(GD)患者组与对照组比较，GD组CCL17(rs223828)CC基因型频率(OR= 0.4)较低，而GD组CCR2(rs1799864)AA基因型频率(OR= 4.8)较高。桥本甲状腺炎患者CCL11(rs3744508)AA基因型频率(OR= 11.3)较高，而CXCL8(rs2227306)CC基因型频率(OR= 0.4)较低。

表1 86例自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者组和对照组的特征。数据以平均值±SD或n(%)表示。AITD，自身免疫性甲状腺疾病；GD，Graves病；HT，桥本甲状腺炎；TSH，促甲状腺激素；TSHR抗体，TSH受体抗体；TPO，酪氨酸过氧化物酶；TAO，甲状腺相关眼病。

表2.基因信息。§从数据库SNP引用的SNP信息。*Span：靶序列上正向和反向引物之间的距离。通用引物：TE通用序列与任何基因组DNA序列均不匹配。所有的引物都在单独的5‘端包含一个通用序列

表3 基因型频率。参考自dbSNP的SNP信息(https://www . NCBI . NLM . NIH . gov/SNP)。a.cP=0.023，OR=6.9，CI[1.4–34.8]。b. cP=0.012，OR=0.4，CI[0.2–0.8]。c. cP=0.006，OR=3.8，CI[1.6–9.1]。

表4 等位基因频率。参考自dbSNP的SNP信息(https://www . NCBI . NLM . NIH . gov/SNP)。a.cP=0.041，OR=1.5，CI[1.0–2.2]。

表5 GD相关基因型和等位基因。参考自dbSNP的SNP信息(https://www.ncbi.nlm.nih。gov/snp)。a. cP=0.041，OR=0.4，CI[0.2–0.8]。b. cP=0.005，OR=0.2，CI[0.1–0.6]。c. cP=0.035，OR=2.5，CI[1.0–5.7]。d. cP=0.049，OR=1.9，CI[1.1–3.3]。e. cP=0.030，OR=0.3，CI[0.1–0.9]。f. cP=0.002，OR=4.8，CI[1.8–12.7]。g. cP=0.048，OR=3.9，CI[1.2–12.5]。h. cP=0.002，OR=6.4，CI[1.9–21.7]。一、cP=0.026，OR=3.9，CI[1.1–13.7]。j. cP=0.002，OR=5.8，CI[1.9–18.0]。k. cP=0.02，OR=2.1，CI[1.1–4.1]。l. cP=0.017，OR=2.9，CI[1.2–7.0]。m. cP=0.027，OR=2.0，CI[1.1–3.8]。n. cP=0.042，OR=2.4，CI[1.0–5.5]。

表6 HT相关基因型和等位基因。参考自dbSNP的SNP信息(https://www.ncbi.nlm.nih。gov/snp)。a. cP=0.002，OR=11.3，CI[2.0–64.4]。b. cP=0.018，OR=0.4，CI[0.2–0.9]。

结论：CCL11(rs3744508)、CCL17(rs223828)和CCR2(rs1799864)的多态性可能与AITD相关，韩国儿童CCL17(rs223828)、CCR2(rs1799864)和CXCR2(rs2230054、rs1126579)影响GD, CCL11(rs3744508)和CXCL8(rs2227306)影响HT。

原文出处:Shin C,  Baek IC,  Cho WK,  Kim TG,  Suh BK,Comprehensive analysis of chemokine gene polymorphisms in Korean children with autoimmune thyroid disease.Sci Rep 2023 Sep 20;13(1)