索拉非尼治疗伊马替尼/舒尼替尼耐药胃肠间质瘤有效

　　ASCO 2011报道：Kindler等的一项研究报告表明，索拉非尼（SOR）在伊马替尼（IM）/舒尼替尼（SU）耐药的胃肠间质瘤（GIST）患者中有明确作用，疾病控制率为68%。即使对于原发SU耐药患者，其仍可能延长疾病控制期。虽然患者对其耐受性好，但也常需要减量使用。今后有必要在GIST患者中进行进一步的SOR研究。

　　该研究在接受IM治疗时经实体瘤疗效评价标准（RECIST）确认为疾病进展、表达KIT的GIST患者中进行了一项多中心SORⅡ期研究。在FDA 批准SU用于GIST患者后，研究方案调整为纳入在IM和SU治疗后疾病进展的患者。患者口服SOR 400 mg每日2次。主要终点是客观有效率。该研究采取西蒙最小最大（Simon minimax）两阶段设计，对于第2阶段，需要18例患者中有1例有效，对于进一步研究，需要32例IM/SU耐药患者中4例有效。

　　结果显示，2006年1月至2009年9月，研究者在6个研究中心纳入38例患者（6例IM耐药，32例IM/SU耐药）。患者特征为：男性占 55%，中位年龄57岁（42~85岁），体能状态PS 0/1/2为47%/47%/5%，肝转移74%。原发耐药（疾病进展≤6个月）：IM 3%、 SU 59%。基线突变为外显子11 65%，外显子9 15%，血小板衍生生长因子受体α（PDGFR-α）4%。中位用药周期为4周期（1~40）。 42%使用SOR≥6个月，26%≥1年。61%的患者减量用药。13%的患者（1例IM耐药，4例IM/SU耐药）部分缓解（PR），55%（3例IM 耐药，18例IM/SU耐药）病情稳定（SD）。疾病控制率（PR＋SD）为68%。中位无进展生存期为5.2个月（95%CI为3.4~7.4），中位总生存期为11.6个月（95%CI为8.8~14.3），1年生存率为50%，2年生存率为26%。32%的原发SU耐药患者使用SOR治疗后PR或 SD≥6个月。3/4级毒性反应（患者%）为手足综合征45%、高血压21%、腹泻8%、低磷血症8%、胃肠道出血5%、血栓形成3%、胃肠道穿孔3%、颅内出血3%。