Blood Sci：基于bZIP区突变，分析CEBPAdm AML的异质性

整个队列的AML患者

该单中心研究纳入天津血研所2021-2021年2211例连续AML（根据WHO 2016）患者（非APL），其中242例携带CEBPAdm，排除3例未接受化疗患者后剩余239例（图1）。

患者中位年龄40岁，中位随访42.43个月。153例（64.44%）患者使用7+3方案（DA [柔红霉素、阿糖胞苷]或IA [伊达比星、阿糖胞苷]）作为一线诱导治疗，76例（31.80%）接受HAD(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、柔红霉素)。30例患者CR1接受了HSCT。中位OS和EFS分别为33.53和23.70个月。

CEBPAdmbZIP和CEBPAdmnonbZIP的临床特征对比

根据突变位置将CEBPAdm分为2类：bZIP区至少有2个突变中的1个（CEBPAdmbZIP）和bZIP区无突变（CEBPAdmnonbZIP）。225 例(94.14%)携带CEBPAdmbZIP，而14例(5.86%)为CEBPAdmnonbZIP。

作者对比了两组的临床特征并聚焦于伴随的分子学突变，表1为两组的基线特征和治疗。CEBPAdmnonbZIP患者均不携带GATA2突变，而CEBPAdm bZIP 患者中53/175 (30.29%) 携带(P=0.034)。其他临床特征、分子学标志物和治疗均无显著差异。

CEBPAdmbZIP和CEBPAdmnonbZIP诱导化疗后的CR率分别为90.67%和85.71%（P=0.887），MRD阳性率分别为11.58%和 8.33%（P=1.000)。

CEBPAdmbZIP和CEBPAdmnonbZIP的结局对比

在Cox比例风险回归模型的单变量分析中，OS和EFS均没有统计学差异（OS的风险比（HR）=2.027，95%置信区间（CI）= 0.802– 5.121，P=0.135；EFS的HR=1.147，95% CI = 0.501–2.626，P=0.746，Kaplan-Meier曲线如图3A，B所示。

如果CR1期间的HSCT认为是删失事件（censored event），则与CEBPAdmbZIP患者相比，CEBPAdmnonbZIP患者在HSCT时删失的OS较短（HR=3.132，95%CI = 1.229-7.979，P=0.017，Kaplan-Meier曲线如图3C所示）。但在HSCT删失的EFS审查中，CEBPAdmnonbZIP和CEBPAdmbZIP之间没有统计学差异（HR=1.437，95%CI = 0.627–3.293，P=0.391，Kaplan-Meier曲线如图3D所示）。

OS和EFS的不一致结果提醒作者关注难治性或复发性AML（R/RAML）患者的结局。队列中有85例患者为R/R AML（80例CEBPAdmbZIP患者和5例CEBPAdmnonbZIP患者）。单变量分析显示，与CEBPAdmbZIP患者相比，携带CEBPAdmnonbZIP的R/R AML患者OS较短（HR=2.881，95%CI = 1.021–8.131，P=0.046，Kaplan-Meier曲线如图4所示）。

为确定移植的效果，作者根据CR1期间是否接受了HSCT，通过每组的标志分析比较了OS。图5中的Kaplan-Meier曲线表明，CR1时HSCT并未改善CEBPAdmbZIP组的OS，但CEBPAdmnonbZIP组OS有延长的趋势（CEBPAdmbZIP组P=0.227;CEBPAdmnonbZIP组 P=0.095）。

总结

作者分析了2211例新诊断AML，其中10.8%的携带CEBPAdm。作者主要关注CEBPAdm的异质性，因此根据bZIP区突变对不同类型的CEBPAdm进行了详细分析，发现存在CEBPAdmnonbZIP与GATA2突变率较低及不良结局相关，这主要是由于难治性或复发后的生存期较短，表明它们是独特的实体。

参考文献

Yan Hui, Shuxin Li, Junping Zhang,et al. Heterogeneity analysis of the CEBPAdm AML based on bZIP region mutations.Blood Sci . 2023 Mar 6;5(2):101-105. doi: 10.1097/BS9.0000000000000153. eCollection 2023 Apr.