Mol Immunol:研究揭示H19在ox-LDL处理的Raw264.7细胞中的调控作用
2017-11-28 MedSci MedSci原创
动脉粥样硬化(AS)是引起心血管疾病(CADs)的主要病因。巨噬细胞的脂质蓄积和炎症反应是AS发病的两个关键因素。本研究旨在探讨长链非编码RNA(LncRNA)-H19在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)处理的Raw264.7细胞中的调控作用。结果显示,与健康对照组相比,AS患者血样中H19的水平较高。ox-LDL-C处理的Raw264.7细胞中TG(甘油三酯)/TC(总胆固醇)/LDL-C(低密
动脉粥样硬化(AS)是引起心血管疾病(CADs)的主要病因。巨噬细胞的脂质蓄积和炎症反应是AS发病的两个关键因素。本研究旨在探讨长链非编码RNA(LncRNA)-H19在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)处理的Raw264.7细胞中的调控作用。
结果显示,与健康对照组相比,AS患者血样中H19的水平较高。ox-LDL-C处理的Raw264.7细胞中TG(甘油三酯)/TC(总胆固醇)/LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)的表达上调,HDL-C(高密度脂蛋白-胆固醇)的表达下降。除此之外,ox-LDL处理的Raw264.7细胞中H19的表达增加。
为了探究H19的功能,使用短发夹RNAs(shRNAs)进行基因敲低。使用酶联免疫吸附试验(Elisa)检测TG、TC、LDL-C和HDL-C的表达,并通过Western检测脂解基因/脂肪生成基因(PPARα、CPT-1/REBP-1c和ACS)。结合油红O染色的结果,发现H19 shRNA可有效降低ox-LDL处理的Raw264.7细胞的脂质积累。
除此之外,与对照相比,H19 shRNA降低了促炎因子(TNF-α、IL-1β)/CD68 +细胞的水平,并增加了抗炎因子(IL-4、IL-10)/CD163 +细胞的水平。结合生物信息学分析/荧光素酶测定H19 shRNA对miR-130b表达的促进作用,推测miR-130b是Ox-LDL处理的Raw264.7细胞中H19的靶标。此外,LncRNA H19的加入通过上调miR-130b的表达来消除miR-130b抑制剂对脂肪形成和炎症反应的促进作用。
综上所述,该研究表明H19-miR130b通路调节ox-LDL处理的Raw264.7细胞的脂质代谢和炎症反应,为AS治疗提供新的靶点。
原始出处:
Han Y, Ma J, Wang J, Wang L. Silencing of H19 inhibits the adipogenesis and inflammation response in ox-LDL-treated Raw264.7 cells by up-regulating miR-130b. Mol Immunol. 2017 Nov 21;93:107-114. doi: 10.1016/j.molimm.2017.11.017.
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